激酶药物发现

ART838是一种具有高效抗白血病活性和良好药理学特性的二聚戊二酸脲。在体外，ART-838对所有白血病细胞系表现出亚微摩尔级的抑制浓度，比青蒿琥酯增强了88倍的抗白血病能力。此化合物在体内保持较长时间，并且能与抗白血病化合物及新型激酶抑制剂协同作用，抑制白血病细胞生长。在免疫缺陷的NOD-SCID-IL2Rgnull (NSG)小鼠中，ART-838的血浆半衰期超过青蒿琥酯，并能在有效抗白血病浓度下维持>8小时。间歇性周期的ART-838处理显著抑制了NSG小鼠中急性白血病异种移植物和原发移植物的生长，其效力高于青蒿琥酯。

Antifibrotic agent 1 是一种具有口服活性的抗特发性肺纤维化 (IPF) 药物。它可有效减弱与 IPF 相关的过程，包括 TGF-β 诱导的 EMT 和 FMT，以及促纤维化的 M2 极化。Antifibrotic agent 1 选择性抑制 CSF-1R、PDGFR-α 和 Src 家族激酶 (SFKs)，同时不影响 VEGFR、FGFR 和 Abl，从而最大限度地减少脱靶毒性。在 Bleomycin (BLM) 诱导的肺纤维化小鼠模型中，Antifibrotic agent 1 展现出强效的抗纤维化活性。

ATR-IN-12 (Compound 5g) 是一种共济失调毛细血管扩张和 Rad3 相关 (ATR) 激酶的有效抑制剂 (IC50: 0.007 μM)。ATR-IN-12 能够明显降低 ATR 及其下游信号蛋白的磷酸化水平，具有良好的抗肿瘤效果。ATR-IN-12 是一种极有潜力的先导化合物，能够用于后续对 ATR 激酶的药物发现的研究。

ATR-IN-11 (Compound Hit01) 是一种共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关 (ATR) 激酶的有效抑制剂。ATR 激酶是 DNA 损伤反应 (DDR) 中的一个关键调节蛋白，负责感知复制压力 (RS)。ATR-IN-11 是一种有希望的先导化合物，能够用于发现后续针对 ATR 激酶的药物。 ATR-IN-11具有潜力进行癌症疾病的研究。

Antiproliferative agent-23，一种微管去稳定剂(MDA)，通过扰乱微管蛋白-微管系统来发挥作用。该化合物通过降低Bcl-2蛋白水平、提高Bax和Cyt c蛋白水平以及激活半胱天冬酶级联反应和线粒体依赖途径来诱导细胞凋亡。此外，Antiproliferative agent-23还能在A549 CDDP细胞（顺铂耐药癌细胞系）中通过PERK ATF4 CHOP信号通路激活ROS介导的内质网应激，展现出抗肿瘤活性。

4-Amino-TEMPO 可作为自旋标记物检测自由基及其引发的损伤。它展现了超氧化物歧化酶的模拟活性，能够轻松穿透细胞，防止细胞遭受 H2O2 诱导的氧化损伤。4-Amino-TEMPO 同时具备显著的辐射防护作用，因其正电荷维持，能够有效保护 DNA 免受紫外线诱发的氧化应激损害。此外，4-Amino-TEMPO 还是一种高选择性的氧化催化剂，广泛应用于香料、农药等特种化学品的研发过程。