半胱氨酸靶向

K777 是有效的，具有口服活性的，不可逆的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine protease) 抑制剂。K777是有效的 CYP3A4 抑制剂(IC50= 60 nM)。K777也是选择性的 CCR4 拮抗剂，显示出强的趋化性抑制作用。K777 对 Cruzain（克鲁斯锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶）和组织蛋白酶 B 和 L 具有不可逆的抑制作用。K777 通过靶向组织蛋白酶介导的细胞进入，显示出广谱的抗病毒作用。K777 抑制 EBOV 和 SARS-CoV 病毒的进入，IC50 值分别为 0.87 nM 和 0.68 nM。

MS8511 是一种选择性的G9a GLP 共价的不可逆抑制剂，可靶向底物结合位点的半胱氨酸残基，IC50值为 100 nM ( G9a) 和 140 nM (GLP)，Kd 值44 nM (G9a) 和 46 nM (GLP)。 MS8511 可降低细胞内 H3K9me2 水平并提高抗增殖活性。MS8511 可用于研究多种癌症 (包括脑癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、黑色素瘤、结肠直肠癌) 和其他疾病,如阿尔茨海默病 (AD)、镰状细胞病、Prader-Willi 综合征 (PWS).

MS8511 HCl 是一种具有选择性和有效性的 G9a GLP 共价抑制剂，通过靶向底物结合位点的半胱氨酸残基发挥作用。 MS8511 具有抗癌活性和抗增殖活性，可降低细胞内 H3K9me2 水平。MS8511 可用于研究包括脑癌、乳腺癌、卵巢癌在内的多种癌症。

Aristeromycin (U 99468) 是一种靶向RNA病毒且具有广谱抗病毒作用的抗生素，是S-腺苷同型半胱氨酸水解酶 (AHCY) 抑制剂。

EN6 是一种小分子体内自噬激活剂，其共价靶向溶酶体v-ATP 酶的 ATP6V1A 亚基中的半胱氨酸 277。它以溶酶体依赖性方式清除 TDP-43 聚集体，这是额颞叶痴呆的病原体。它介导的 ATP6V1A 修饰使 v-ATP 酶与 Rags 分离，从而抑制 mTORC1 信号传导、增加溶酶体酸化和激活自噬。

Tecovirimat (ST-246)是一种核心蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可能用于治疗天花感染。Tecovirimat 是一种新型抗病毒药物，对多种正痘病毒具有有效和选择性的活性（EC50值约 10 nM）。Tecovirimat可以通过靶向病毒 p37 蛋白直系同源物来抑制正痘病毒的排出。

4-Chloropyridine 是一种有效的 NNMT 抑制剂，具备潜能作为 NNMT 活性靶向探针开发的研究化合物。此化合物在 NNMT 催化过程中作为底物，与 NNMT 中的非催化半胱氨酸 (C159) 产生反应。通过增强 C4 位置的亲电子性，4-Chloropyridine 促进甲基化吡啶环的氮原子，从而触发芳香亲核取代反应，进一步实现对 NNMT 的自杀性活性抑制。这种作用机制为其在医学和生物化学研究中的应用提供了理论基础。

MS8511 (hydrochloride) 是一种针对G9a GLP的共价不可逆抑制剂，靶向底物结合位点的半胱氨酸残基，具有IC50值为100 nM (G9a) 和140 nM (GLP)，以及Kd值44 nM (G9a) 和46 nM (GLP)的特点。该化合物可以降低细胞内H3K9me2水平，并增强抗增殖活性。MS8511 (hydrochloride) 适用于研究多种癌症，包括脑癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、黑色素瘤和结直肠癌，以及其他疾病，如阿尔茨海默病 (AD)、镰状细胞病和Prader-Willi综合征 (PWS)。

RMS-07 是 Monopolar Spindle Kinase 1 (MPS1 TTK)的共价抑制剂，其 IC50值为 13.1 nM。RMS-07靶向激酶结构域的半胱氨酸。

S7是一种IL-6受体的肽类拮抗剂，能够浓度依赖性地抑制IL-6与IL-6受体的结合。在C-33 A宫颈癌细胞和RPMI-8226 B细胞淋巴细胞中，S7 (50 µM) 能抑制IL-6诱导的VEGF水平增加。在每两天给药一次，剂量为50 mg/kg的条件下，S7能减少IL-6过表达的C-33 A宫颈癌小鼠异种移植模型中的肿瘤体积。当S7与半胱氨酸结合，并连接到包裹多柔比星的脂质纳米粒子(LNPs)表面时，能增强LNPs对胶质瘤的靶向性，并在U251胶质母细胞瘤小鼠异种移植模型中提高生存率。

BBO-8520 是首创的直接双重抑制剂，能够同时抑制 KRASG12C 的活化态（ON）与失活态（OFF）。BBO-8520 结合于 KRASG12C 的 Switch-II/Helix3 口袋，并通过共价修饰靶点半胱氨酸残基，进而阻断活化态下的效应子结合。BBO-8520 在生长因子激活条件下可强效抑制 KRAS 信号传导，而现有仅作用于 OFF 态的抑制剂活性有限。在体内实验中，BBO-8520 能快速结合靶点并抑制信号，从而在多种模型中实现持久的肿瘤回缩，包括对 OFF 态抑制剂耐药的模型。

I3MT-3 (HMPSNE) 是一种有效的、具有细胞膜渗透性的、选择性的 3-巯基丙酮酸硫转移酶 (3MST)的抑制剂，IC50值为2.7 μM，对其他硫化氢 磺胺制硫酶没有活性。它靶向位于 3MST 活性位点的过硫半胱氨酸残基。

2G-HaloAUTAC (Compound tt44)，作为第二代自噬靶向嵌合体，通过替换L-半胱氨酸 (L-Cys) 连接子的结构进一步优化了其活性。该化合物依靠自噬机制，有效降解EGFP-HaloTag蛋白。

EN4 (EN4 MYC inhibitor) 是一种靶向 M​​YC 的半胱氨酸 171 (C171) 的共价配体。它抑制 MYC 转录活性，下调 MYC 靶标，并具有抗肿瘤作用。它对 c-MYC 的选择性高于 N-MYC 和 L-MYC。

EN523 靶向 K48 泛素特异性去泛素酶 OTUB1 中的非催化变构半胱氨酸 C23。

Puxitatugsamrotecan (AZD8205) 是一种靶向B7-H4的抗体-药物偶联物 (ADC)。此化合物由针对B7-H4的Puxitatug抗体，通过减少链间半胱氨酸随机共轭的方式与Puxitatug samrotecan药物-连接子结合而成。Puxitatug samrotecan 展示出抗肿瘤活性，适用于研究B7-H4表达的癌症。

AZD0516 是一种首创的抗体-药物偶联物 (ADC)，其靶向前列腺六跨膜上皮抗原 2 (STEAP2)。该化合物由抗 STEAP2 单克隆抗体 (mAb) 通过链间半胱氨酸与马来酰亚胺反应性、β-葡萄糖醛酸酶可裂解的连接子以及拓扑异构酶 1 抑制剂 Exatecan 进行偶联。AZD0516 可用于前列腺癌的研究。

CP-LC-1422 是一种同型半胱氨酸衍生的可电离氨基脂质，能够高效递送 RNA 并促进体内高水平蛋白表达。在脂质纳米颗粒（LNP）制剂中，通过静脉注射展现出明显的脾脏靶向性，而未显示出明显的毒性。