PROTAC HMGCR Degrader-2（化合物 21c）在浓度为 0.01-3 μmol/L 并作用 16 小时时，在人肝癌细胞（HepG2）中，高浓度更倾向于作为 HMGCR 抑制剂，而非降解剂；在 1 μM 的高浓度下，其最大降解率 (D max ) 达到 65%。在 0.1 μM 浓度并作用 24 小时的条件下，PROTAC HMGCR Degrader-2 可降低人肝癌细胞（HepG2）内的胆固醇水平。在 Insig 基因沉默的人肝癌细胞（HepG2）中，PROTAC HMGCR Degrader-2 在 0.01-3 μM 浓度范围内并作用 0-48 小时，可通过 PROTAC 机制促使 HMGCR 降解，其 DC 50 为 0.12 μM，当浓度为 1 μM 时，最大降解率 D max 可达 76%。在 1 μM 浓度并作用 6 小时的条件下，PROTAC HMGCR Degrader-2 可在 Insig 基因沉默的人肝癌细胞（HepG2）中结合 HMGCR 与 VHL，从而通过 VHL 依赖的泛素-蛋白酶体系统促进 HMGCR 的降解。