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Basimglurant (RG7090; RO4917523) sulfate 是一种可口服、具脑穿透性的选择性 mGluR5 负性变构调节剂,Ki 为 1.4 nM (对 [³H]-ABP688) 和 35.6 nM (对 [³H]-MPEP)。Basimglurant sulfate 可抑制 mGlu5 介导的信号通路及受体组成型活性,调节伏隔核多巴胺水平,具有抗焦虑、类抗抑郁、镇痛和促觉醒作用,并可改变非快速眼动睡眠的 δ 波功率,适用于抑郁症、脆性 X 综合征及焦虑症等研究。
别名 RO4917523 sulfate, RG7090 sulfate
Basimglurant (RG7090; RO4917523) sulfate 是一种可口服、具脑穿透性的选择性 mGluR5 负性变构调节剂,Ki 为 1.4 nM (对 [³H]-ABP688) 和 35.6 nM (对 [³H]-MPEP)。Basimglurant sulfate 可抑制 mGlu5 介导的信号通路及受体组成型活性,调节伏隔核多巴胺水平,具有抗焦虑、类抗抑郁、镇痛和促觉醒作用,并可改变非快速眼动睡眠的 δ 波功率,适用于抑郁症、脆性 X 综合征及焦虑症等研究。
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mg | 待询 | 10-14周 | |
| 50 mg | 待询 | 10-14周 |
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| 产品描述 | Basimglurant (RG7090; RO4917523) sulfate is a selective, orally bioavailable negative allosteric modulator of the metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) that can cross the blood-brain barrier. It exhibits a Ki of 1.4 nM for [³H]-ABP688 and 35.6 nM for [³H]-MPEP. Basimglurant sulfate inhibits mGlu5-mediated signaling pathways and receptor constitutive activity, modulates nucleus accumbens dopamine levels, and exerts anxiolytic, antidepressant-like, analgesic, and wakefulness-promoting effects, while altering δ-wave power during non-rapid eye movement sleep. It is applicable in research related to depression, fragile X syndrome, and anxiety disorders. |
| 体外活性 | Basimglurant sulfate 在大鼠肝微粒体中代谢稳定性较差 (11 μL/min/mg),但在人肝微粒体中表现出良好的稳定性 (CL <10 μL/min/mg)。在胚胎干细胞试验中,Basimglurant sulfate 被证明无致畸潜力。Basimglurant sulfate 有效抑制 [3 H]-MPEP 与人、小鼠及大鼠 mGlu5 受体结合,K i 值分别为 35.6 nM、29.5 nM 和 33.2 nM。此外,Basimglurant sulfate 在人、小鼠和大鼠 mGlu5 表达型的 HEK293 细胞中对于 Quisqualate 诱导的钙动员抑制效果显著,IC 50 值分别为 7.0 nM、8.88 nM 和 7.48 nM。其对 Quisqualate 诱导的 mGlu5 表达型 HEK293 细胞中 IP 的积累也有显著抑制,IC 50 值分别为 5.85 nM、4.98 nM 和 5.93 nM;并作为人 mGlu5 受体的反向激动剂,对应的 IC 50 为 38.1 nM。 |
| 体内活性 | Basimglurant sulfate 具有显著的中枢药理活性:在慢性温和应激诱导快感缺失大鼠中,Basimglurant (1-3 mg/kg;腹腔注射,每日给药,连续 21 天) sulfate 表现出类抗抑郁活性;在大鼠强迫游泳实验中,Basimglurant (10-30 mg/kg;口服;24 小时内给药 3 次) sulfate 产生类抗抑郁作用;Basimglurant (1-30 mg/kg;口服;单次给药) sulfate 可诱导与典型抗抑郁药高度相似的脑活动模式。其还表现出抗焦虑作用,包括在大鼠 Vogel 冲突试验中,Basimglurant (0.03-0.3 mg/kg;口服;单次给药) sulfate 表现出类抗焦虑活性;在小鼠应激诱导的体温过高试验中,Basimglurant (0.01-1 mg/kg;口服;单次给药) sulfate 发挥抗焦虑作用;在大鼠条件性情绪反应试验和恐惧增强惊跳实验中,Basimglurant (0.3-1 mg/kg;口服;单次给药) sulfate 与 Basimglurant (0.1-1 mg/kg;口服;单次给药) sulfate 均表现出类抗焦虑作用。此外,Basimglurant (10 mg/kg;口服;单次给药) sulfate 在小鼠福尔马林诱导疼痛模型晚期阶段具有镇痛活性,Basimglurant (0.1-10 mg/kg;皮下注射;单次给药) sulfate 可剂量依赖性抑制坐骨神经结扎大鼠的冷异常痛觉;在泌尿功能方面,Basimglurant (0.03-0.3 mg/kg;静脉注射;单次给药) sulfate 可剂量依赖性提高麻醉大鼠的排尿阈值容量,Basimglurant (0.01-0.03 mg/kg;静脉注射;单次给药) sulfate 可显著降低膀胱收缩频率。另有研究表明,basimglurant (0.03-0.3 mg/kg;口服;每日一次;连续 5 天) sulfate 在挪威大鼠活动暗期产生剂量依赖性促觉醒作用,减少快速眼动 (REM) 睡眠和非快速眼动 (non-REM) 睡眠,延长睡眠潜伏期,并增强非快速眼动睡眠的 δ 波功率。 |
| 别名 | RO4917523 sulfate, RG7090 sulfate |
| 分子量 | 423.85 |
| 分子式 | C18H15ClFN3O4S |
| CAS No. | 1034442-21-1 |
| Smiles | O=S(=O)(O)O.FC1=CC=C(C=C1)N2C(=NC(C#CC=3C=CN=C(Cl)C3)=C2C)C |
| 存储 | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature. 实际储存温度请以COA为准 |
对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多