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AGB1 是一种具有高选择性和活性的 B&H-PROTAC 降解剂,可降解 Ab:Brd4BD2 L387A 和 Ab:BromoTag-Brd2,pDC50 分别为 7.8 和 7.9。AGB1 对 VHL 的亲和力为 Kd = 125 nM。在小鼠体内,AGB1 展现良好的药代动力学特征(DC50, 6 h 约为 13 nM)。
AGB1 是一种具有高选择性和活性的 B&H-PROTAC 降解剂,可降解 Ab:Brd4BD2 L387A 和 Ab:BromoTag-Brd2,pDC50 分别为 7.8 和 7.9。AGB1 对 VHL 的亲和力为 Kd = 125 nM。在小鼠体内,AGB1 展现良好的药代动力学特征(DC50, 6 h 约为 13 nM)。

| 产品描述 | AGB1 is a highly selective and potent B&H-PROTAC degrader. It degrades Ab:Brd4BD2 L387A and Ab:BromoTag-Brd2 with pDC50 values of 7.8 and 7.9, respectively. AGB1 has an affinity for VHL with a Kd of 125 nM. In mice, AGB1 exhibits favorable pharmacokinetic properties [DC50, 6 h approximately 13 nM]. |
| 体外活性 | AGB1不仅能够在VHL和BromoTag(Brd4 BD2 L387A)之间形成强有力的协作三元复合体,还能够以低纳摩尔效力和极高选择性在蛋白质组水平上完全降解BromoTagged目标蛋白,而对天然型BET蛋白影响较小。AGB1在多个与癌症相关的细胞系中无细胞毒性,进一步显示其对非目标内源BET蛋白的优越选择性。 |
| 体内活性 | AGB1在小鼠中展示了优异的血浆稳定性和良好的药代动力学(PK)特征。在给药5 mg/kg剂量下,AGB1的静脉注射(IV)和皮下注射(SC)均表现出良好的PK特性。静脉注射后(5.0 mg/kg),AGB1显示较短的消除半衰期(小鼠1.49小时),因清除率较低(47.2 mL/min/kg);皮下注射(5.0 mg/kg)后,因峰浓度(C max)为0.700 μM和达峰时间(T max)为0.500小时,消除半衰期为1.65小时。在给予5 mg/kg剂量下,静脉注射大约4小时和皮下注射超过8小时,AGB1能维持血浆浓度高于其BromoTag-Brd2 DC 50(约13 nM)长达6小时。 |
| 分子式 | C51H63ClN8O9S2 |
| 存储 | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature. |
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