• 造模机制：

  Adenine hydrochloride作为嘌呤前体，增加尿酸生成，与草酸钾协同升高血清尿酸（UA）水平；持续高尿酸状态引发肾脏尿酸转运体功能紊乱（重吸收转运体上调、分泌转运体下调），进而导致肾小管损伤、炎症浸润，模拟人类高尿酸血症及相关肾损伤的病理生理过程。

• 相关产品：

  Adenine hydrochloride (T6225)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, 昆明小鼠, 雄性, 7 周龄, 体重约 20-25g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：草酸钾（200 mg/kg）+ Adenine（50 mg/kg）, 混悬于 5% 阿拉伯胶溶液, 灌胃给药；
  ② 对照处理：等体积 5% 阿拉伯胶溶液, 同方式灌胃；
  ③ 干预验证（可选）：苯溴马隆（50 mg/kg）, 混悬于 5% 阿拉伯胶溶液, 灌胃给药, 与造模药物间隔 1 小时给予，持续 21 天。

  给药频率和周期：

  1 次 / 天, 连续 21 天

• 模型验证：

  血尿酸（UA）：造模第 3 天显著升高（模型组 123.45 μmol/L vs 对照组 42.03 μmol/L，p<0.001），第 7 天达峰值（约 175.70 μmol/L，为对照组 3 倍），此后稳定维持高值； 尿酸清除率（Cur）：第 3 天起显著下降（模型组 0.73 vs 对照组 1.56），随造模时间延长持续降低（第 21 天降至 0.19）； 尿液指标：模型组 24 小时尿量显著增加，但尿尿酸排泄量减少； 病理指标： - HE 染色：第 3 天出现轻微肾小管上皮细胞坏死、炎症浸润；第 10 天起损伤加重，表现为肾小管扩张、细胞边界模糊、大量炎症细胞浸润，部分肾小管内可见淀粉样小体； 分子指标： - 肾脏转运体：Western blot 检测显示，造模第 3 天起 URAT1、GLUT9（尿酸重吸收转运体）蛋白表达显著上调，ABCG2、OAT1（尿酸分泌转运体）表达显著下调，NPT1（分泌转运体）第 7 天起显著下调，第 10 天变化最显著； 一般状态： - 模型组小鼠精神萎靡、体重下降、毛发干枯，饮水增多而进食减少，与正常组差异显著。

*注意事项：采血后的第 3 天/第 7 天/第 10 天/第 14 天/第 17 天/第 21 天，这些小鼠随后通过二氧化碳安乐死被杀死。

*参考文献：Wen S,et,al. The Time-Feature of Uric Acid Excretion in Hyperuricemia Mice Induced by Potassium Oxonate and Adenine. Int J Mol Sci. 2020 Jul 22;21(15):5178.

• 造模机制：

  ① Adenine hydrochloride作为嘌呤前体，增加尿酸生成，过量尿酸沉积于肾脏引发结晶性损伤；② 盐酸乙胺丁醇抑制肾脏尿酸排泄，加剧体内尿酸蓄积，进一步加重肾损伤；③ 两者协同启动炎症通路，导致 IL-6、TNF 等促炎因子表达上调，引发肾组织炎症、肾小球硬化及间质纤维化，模拟人类高尿酸肾病的核心病理过程。

• 相关产品：

  Adenine hydrochloride (T6225)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Wistar, 雄性, 7-8 周龄, 体重 200-220g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：Adenine（100 mg/kg）+ 盐酸乙胺丁醇（250 mg/kg）, 溶于去离子水制备成 1% Adenine+2.5% 盐酸乙胺丁醇混悬液, 灌胃；
  ② 对照处理：等体积去离子水, 同方式灌胃；
  ③ 干预验证（可选）：
  - 别嘌醇（50 mg/kg）, 0.5% 溶液灌胃, 从造模第 2 周开始，连续 2 周；
  - 菊苣配方（CF）, 高剂量 8.64 g/kg、低剂量 2.16 g/kg, 水煎剂灌胃, 从造模第 2 周开始，连续 2 周。

  给药频率和周期：

  1 次 / 天, 连续 3 周

• 模型验证：

  核心指标（血清生化）： - 血尿酸（UA）：模型组达 2.40 μMol/L，显著高于对照组（2.25 μMol/L），别嘌醇及高剂量 CF 干预后可降至 1.57 μMol/L（p<0.05）； - 肾功能指标：血尿素（UREA）从 6.75 mMol/L 升至 15.87 mMol/L，血肌酐（CREA）从 38.5 μmol/L 升至 64.83 μMol/L（p<0.001），干预后均显著下降； 病理指标： - HE 染色显示模型组肾脏结构紊乱，出现肾小球硬化、肾小管上皮细胞损伤、肾间质炎症及尿酸结晶沉积，干预组病理损伤明显减轻； 分子指标： - 肾组织 IL-6、TP53、TNF mRNA 表达显著上调（p<0.05），VEGFA、CASP3 mRNA 表达下调，干预后可逆转该趋势。

*注意事项：为了减轻疼痛，大鼠通过腹腔内注射戊巴比妥钠安乐死。

*参考文献：Li N,et,al. Integration of network pharmacology and intestinal flora to investigate the mechanism of action of Chinese herbal Cichorium intybus formula in attenuating adenine and ethambutol hydrochloride-induced hyperuricemic nephropathy in rats. Pharm Biol. 2022 Dec;60(1):2338-2354.