Sitagliptin 磷酸盐对DPP-4有强效抑制，Caco-2细胞提取物的IC 50为19 nM。Sitagliptin通过cAMP/PKA/Rac1激活途径减少分离脾CD4 T细胞的体外迁移。此外，Sitagliptin通过不依赖DPP-4但依赖蛋白激酶A和MEK-ERK1/2的途径，直接刺激肠道L细胞分泌GLP-1，降低自身免疫对移植物存活的影响。

在体内试验中，自由取食的 Han-Wistar 大鼠血浆中 DPP-4 的抑制作用，其 ED 50 值为 2.3 mg/kg (给药后 7 小时) 和 30 mg/kg (给药后 24 小时)。在链脲佐菌素诱导的 1 型糖尿病小鼠模型中，磷酸 Sitagliptin 显著降低了升高的血浆 DPP-4 水平，这可能通过改善高血糖调节和延长胰岛移植物存活来实现。大鼠中，磷酸 Sitagliptin 的血浆清除率和分布容积分别为 40-48 mL/min/kg 和 7-9 L/kg，相比之下狗的数值为 9 mL/min/kg 和 3 L/kg；其半衰期在大鼠中为 2 小时，而在狗中为 4 小时 [5]。