tesirine

MP-PEG8-VA-PABC-PBD Dimer is a drug-linker conjugates for ADC which is used in the treatment of several cancers. PBD Dimer is a DNA alkylating which inhibits DNA replication[1].

Loncastuximab tesirine 是一种人簇分化 19 (CD19) 靶向的抗体-活性分子偶联物 (ADC)。一旦与细胞膜上的 CD19结合，Loncastuximab tesirine 被迅速内化，引发细胞死亡。Loncastuximab tesirin 诱导细胞凋亡，可用于弥漫型 B 细胞淋巴瘤的研究。

Epratuzumab Tesirine (ADCT-602) 为新型CD22靶向ADC，其中融合了PBD二聚体与有效载荷SG3249。

Rovalpituzumab tesirine (SC-002) 是具抗癌作用的抗体-药物偶联物 (ADC)。其包括一种靶向DLL3的抗体Rovalpituzumab，该抗体通过蛋白酶可裂解的连接体连接至细胞毒药物吡咯并苯二氮卓类化合物。此化合物可用于研究小细胞肺癌 (SCLC)。

Camidanlumab tesirine (ADCT 301) 是一种ADC，由靶向CD25的人IgG1抗体HuMax-TAC构成，并通过二肽可裂解接头随机偶联至吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体弹头。其药物抗体比 (DAR) 为2.3，并以皮摩尔亲和力结合人CD25。Camidanlumab tesirine 对一组CD25表达的人类淋巴瘤细胞系表现出高效和选择性的细胞毒性。

PBD dimer-4 (Compound 7) 是一种 C1 取代的 PBD 二聚体。该化合物显示出优异的 DNA 结合亲和力和 DNA 交联能力，对 MDA-MB-231 细胞表现出显著的细胞毒性 (IC50: 236 nM)。此外，PBD dimer-4 用作 ADC 药物 Loncastuximab tesirine 的有效载荷，可用于治疗多种癌症。

Camidanlumab(HuMax-TAC)是一种抗CD25/IL-2Rα的人源化单克隆抗体，常用于合成 ADC 分子Camidanlumab tesirine。

Loncastuximab(RB4v1.2)是一种靶向CD19的单克隆抗体抑制剂，具有抗肿瘤活性，可用于研究非霍奇金淋巴瘤(NHL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，也可用于合成ADC分子如Loncastuximab tesirine。

SG3199-Val-Ala-PAB为Tesirine合成中间体，该物质作为用于抗体偶联活性分子(ADC)的活性分子-linker连接物，适用于多种癌症研究。

Mal-PEG8-Val-Ala-PABC是用于合成Tesirine的可剪切Tesirine linker，Tesirine是一种ADC用的drug-linker conjugate。

Val-Ala-PABC-Exatecan是一种药物-linker偶联物,由可裂解的连接子Tesirine和topo I抑制剂Exatecan组成,可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)。

Val-Ala-PABC-Exatecan trifluoroacetate为一种药物-linker偶联物（Drug-Linker Conjugates for ADC），含有可裂解的Tesirine linker与Exatecan（topoisomerase I抑制剂）. 该化合物适用于合成Mal-PEGn-amide-va-Exatecan（ADC分子）。

Val-Ala-PAB 是 Tesirine (a.k.a. SG3249) 合成的基石，Tesirine 是一种临床抗体-药物偶联物吡咯并苯二氮卓二聚体有效载荷。制备吡咯并苯二氮卓二聚体及其抗体缀合物的试剂，该试剂含有可用于治疗包括癌症在内的增殖性疾病的肽接头。

Olintatug (ADCT-901) 是一种针对肾脏相关抗原 1 (KAAG1) 的高效抗体偶联药物 (ADC)。它由人源化单克隆抗体与吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体毒素通过组织蛋白酶可裂解的接头偶联而成。Olintatug 特异性结合肿瘤细胞表面的 KAAG1，内吞后释放 PBD 二聚体，诱导 DNA 链间交联，从而阻断细胞分裂并导致肿瘤细胞死亡。该药物主要用于治疗 KAAG1 高表达的实体瘤（如卵巢癌和三阴性乳腺癌）。

Alloc-Val-Ala-OH (((Allyloxy)carbonyl)-L-valyl-L-alanine) 是 Tesirine 合成中的关键组分，而 Tesirine 是一种用于临床的抗体-药物偶联物 (ADC) 含有吡咯并苯二氮卓 (PBD) 的二聚体有效载荷。Val-Ala 序列可由组织蛋白酶 B 特异性剪切。Alloc 保护基在哌啶和 TFA 处理下保持稳定，但可通过钯催化下于温和的条件中进行烯丙基转移去除。