talazoparib

Talazoparib (LT-673) 是一种 PARP 抑制剂，可以抑制 PARP 1和 PARP 2 (Ki=1.2/0.87 nM)，具有口服活性。Talazoparib 具有抗肿瘤活性，可以通过阻断 PARP 酶活性以及将 PARP 捕获在 DNA 损伤位点上来诱导肿瘤细胞死亡。

(8R,9S)-Talazoparib is Talazoparib enantiomer , less active than Talazoparib on the inhibition of PARP1 (IC50: 144 nM).

(rac)-Talazoparib ((rac)-BMN-673) (Compound 47) 是一种口服有效的PARP1/2抑制剂，Ki值分别为1.2 nM和0.87 nM。它能抑制细胞内PARylation，EC50为2.51 nM，并导致DNA损伤积累，抑制BRCA1/2突变的MX-1和Capan-1细胞的增殖，IC50分别为0.3 nM和5 nM。在小鼠模型中，该化合物展示了显著的抗肿瘤活性。

Talazoparib-13C,d4 是13C和氘代标记的Talazoparib。Talazoparib 是一种可口服的PARP1/2抑制剂，对PARP1和PARP2酶活性的抑制有明确的Ki值，分别是1.2 nM和0.87 nM，并表现出抗肿瘤活性。

Talazoparib tosylate (BMN 673ts) 是一种具有可口服活性和高效性的 PARP1/2 抑制剂，具有抗肿瘤活性，可用于研究特定性乳腺癌。

CSN5-IN-2 (Compound 31) 为一种CSN5抑制剂，IC50为0.36 μM。该化合物能提升癌细胞中Cullin 1 neddylation的水平，并降低RAD51和PD-L1的表达。CSN5-IN-2 展现了抗肿瘤活性，并且与Talazoparib联用时效果更加显著。

YCH1899为一种口服活性PARP抑制剂，其对PARP1/2的IC50均低于0.001 nM。该化合物对Olaparib和Talazoparib耐药的Capan-1细胞株(Capan-1/OP及Capan-1/TP细胞)表现出显著抗增殖能力，IC50分别为0.89 nM和1.13 nM。在大鼠体内，YCH1899展现优良的药代动力学属性。