senexin a

Senexin A 是一种有效且选择性的 CDK8 抑制剂，它还抑制 CDK19，Kd 值分别为0.83μM 和0.31μM。

Senexin A hydrochloride是一种专门针对CDK8/19（IC50为280 nM，针对CDK8）的抑制剂，同时针对p21转录活性下游展现抑制作用。该化合物特异性抑制由p21诱导的转录活性，而不干扰p21的其他生物功能。此外，Senexin A hydrochloride能够抑制CMV-GFP引发的活性及p21激活的、具NF-κB依赖性启动子的表达。

Senexin C 是一种新型具有口服活性和特异性的 CDK8/19 抑制剂,具有潜在的抗癌活性。Senexin C 比 Senexin B的代谢更稳定,作用效果更强。Senexin C 抑制 MV4-11 白血病细胞的生长。

Senexin B 是一种有效的选择性 CDK8/19 抑制剂（CDK8 和 CDK19，Kd 分别为 140 nM 和 80 nM）。

SNX631是一种高效且高选择性的 CDK8/19 介质激酶抑制剂，在 NF-κB 依赖性细胞水平检测中其 IC₅₀为 10.3 nM。在除 DiscoverX 活性位点依赖性竞争性结合实验外的各项检测中，SNX631 的活性均为 Senexin B 的 6 至 10 倍。SNX631 在多种 HER2 阳性乳腺癌细胞系中与拉帕替尼、曲妥珠单抗呈现协同作用，可逆转并预防 HER2 靶向治疗产生的耐药性。HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗联合 SNX631，可抑制 STAT1 和 STAT3 在 S727 位点的磷酸化，并在 HER2 阳性乳腺癌细胞中上调抑癌因子 BTG2 的表达。SNX631 可部分抑制拉帕替尼敏感及耐药型 HER2 阳性乳腺癌的异种移植瘤生长，与拉帕替尼联用后抑瘤作用显著增强，进而有效克服拉帕替尼耐药。