protein–protein interaction (ppi)

ZW4864 free base 是口服有效的，选择性的 β catenin/ B-Cell lymphoma 9 蛋白-蛋白相互作用 (β catenin/BCL9 PPI) 抑制剂 (Ki= 0.76 μM, IC50= 0.87 μM)。

BRCA1-IN-2 是一种可穿过细胞膜的 BRCA1 蛋白-蛋白相互作用（PPI）抑制剂，具有抗肿瘤活性，通过破坏 BRCA1 (BRCT)2 与蛋白质的相互作用来发挥作用。

DRI-C21045 是一种有效的 CD40-CD40L 协同刺激蛋白-蛋白质相互作用的选择性抑制剂，IC50 为 0.17 μM。它显示对 CD40L 诱导的 NF-κB 活化和 B 细胞增殖的浓度依赖性抑制，IC50分别为 17.1 μM 和 4.5 μM。

IPR-803 是一种有效的 uPAR·uPA 蛋白-蛋白相互作用抑制剂，具有抗肿瘤活性。 IPR-803 直接与 uPAR 结合，Ki 为 0.2 μM。

S1g-10 是一种 Hsp70/Bim 抑制剂，具有显著的抗肿瘤活性，尤其在慢性髓性白血病（CML）细胞中表现出良好的抗癌效果。该化合物通过抑制 Hsp70 和 Bim 的蛋白-蛋白相互作用（PPI），阻断癌细胞的生存信号通路，从而诱导细胞凋亡。S1g-10 是基于 S1g-2 的优化产物，其抗癌活性相比 S1g-2 提高了 11 倍。

Keap1-Nrf2-IN-27 是一种 Keap1-Nrf2 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 的抑制剂，KD2 值为 0.119 μM。Keap1-Nrf2-IN-27 能抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞模型中促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的表达。

Keap1-Nrf2-IN-18 (Compound 22) 是一种口服活性的Keap1-Nrf2蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂，在大鼠实验中展现出良好的药代动力学 (PK) 特性以及较高的体内活性。在构效关系 (SAR) 研究中，Keap1-Nrf2-IN-18 表现出最强的抑制活性 (KD= 0.0029 μM)。

Keap1-Nrf2-IN-19 (compound 33) 是一种口服有效的Keap1-Nrf2 protein–protein interaction (PPI)抑制剂，具有Kd值为0.0014 μM。在30 μM时对hERG的抑制作用，以及在10 μM时对CYPs的抑制作用均小于50%。

LPPM-8 是 Med25 的配体，同时也是 Med25 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的抑制剂。它通过与其激活剂相互作用域的 H2 面结合，稳定细胞蛋白质组中的全长蛋白质。作为 H2 结合转录激活剂 (例如 ATF6a) 的正位抑制剂，LPPM-8 参与调节 RNA 聚合酶 II 依赖性基因的转录，并能够与 ATF6α 结合以形成转录复合物。LPPM-8 适用于研究 Med25 及其 Mediator complex 的复杂生物学。

WDR5-MYC-IN-2 是一种 WDR5-MYC 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 的抑制剂，其 IC50 为 0.59 μM。WDR5-MYC-IN-2 可用于研究 MYC 驱动型癌症及开发其他有效的 WDR5-MYC PPI 抑制剂。

Hsp90-Cdc37-IN-4 是一种新型雷公藤红素衍生物，能够抑制 Hsp90-Cdc37 蛋白相互作用 (PPI)。该化合物选择性抑制酪蛋白激酶 2 (CK 2)，减少底物 Cdc37 在丝氨酸 13 位点的磷酸化。Hsp90-Cdc37-IN-4 能诱导细胞在 G0/G1 期出现周期阻滞，并通过线粒体途径触发细胞凋亡，表现出强大的抗乳腺癌活性。

CD-10 是一种可口服且能够穿透血脑屏障的 Keap1-Nrf2 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 抑制剂。它与 Keap1 的结合 KD 值为 193 nM。通过激活 Keap1-Nrf2 通路，CD-10 显示出显著的抗氧化和抗炎特性，包括降低 MDA、IL-4、IL-10 水平，并上调 HO-1 蛋白的表达。在慢性不可预测温和应激 (CUMS) 小鼠模型中，CD-10 有效减轻焦虑和抑郁行为，并通过增强 Nrf2 核转位恢复血清神经递质水平。CD-10 可用于抑郁症研究。

KI-TOX-A3 是一款选择性蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂，专门靶向 TOX 蛋白，对 TOX-KAT7 相互作用的IC50值为 0.51 μM。它能够诱导 TOX 进行蛋白酶体降解，恢复 KAT7 介导的 H3K14 乙酰化，进而逆转 CD8+T 细胞的衰竭状态，并阻止 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 细胞的增殖。此化合物在血液系统肿瘤研究中（如 T-ALL）具有潜在应用价值。

eIF4E/eIF4G PPI-IN-1 是一种eIF4E/eIF4G相互作用的抑制剂，其对eIF4E的结合力KD为20.2 μM。eIF4E/eIF4G PPI-IN-1 通过多种模式发挥抗肿瘤效果，包括通过抑制Ras/MAPK/eIF4E信号通路调节eIF4E的活性，并影响细胞凋亡 (apoptosis) 和迁移。该化合物可抑制裸鼠HepG2异种移植瘤的生长，对小鼠毒性较低。

PEX5-PEX14 PPI-IN-3 (Compound 7) 是一种PEX5-PEX14蛋白相互作用的抑制剂，EC50为95 μM。其对布氏锥虫 (T. brucei) 的EC50为7.2 μM，对HepG2细胞的毒性较低，并表现出抗寄生虫的活性。

MDK-3298 is a reversible covalent inhibitor of Mcl-1, a target of protein-protein interaction (PPI).

ISIR-005 is a natural stabilizer of the 14-3-3/Gab2 protein-protein interaction (PPI) interface.

RAS inhibitor Abd-7 is a powerful compound (Kd=51 nM) that binds to RAS and inhibits the protein-protein interaction (PPI) between RAS and its effectors. By interacting with RAS within cells, RAS inhibitor Abd-7 hinders RAS-effector interactions and suppresses endogenous RAS-dependent signaling. Additionally, RAS inhibitor Abd-7 disrupts the PPI of different mutant KRAS proteins with PI3K, CRAF, RALGDS, as well as NRAS Q61H and HRAS G12V[1].

β-Catenin-IN-37 is a selective inhibitor of the protein-protein interaction between β-Catenin and T-cell factor (Tcf), known as β-catenin/Tcf PPI. It effectively inhibits canonical Wnt signaling and impedes the growth of colorectal cancer cells SW480 and HCT116, with IC50 values of 20 μM and 31 μM, respectively.

PCSK9-IN-2 is a newly developed small molecule that effectively inhibits the protein-protein interaction (PPI) between PCSK9 and LDLR. It has been found to have a potent inhibitory activity with an IC50 value of 7.57 μM.

ZW4864 is an orally active and selective β catenin/B-Cell lymphoma 9 protein protein interaction ( β catenin/BCL9 PPI ) inhibitor. ZW4864 inhibits β catenin/BCL9 PPI with a K i value of 0.76 μM and an IC 50 value of 0.87 μM.

M2I-1 是Mad2抑制剂，靶向的 Mad2 与 Cdc20 的结合，该结合是纺锤体装配检查点内必不可少的蛋白-蛋白相互作用。

TAS1553是一种高效的可口服蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)抑制剂，其IC50值为0.0396 μM。TAS1553 有效地阻碍DNA复制并减少细胞内dATP池。此外，TAS1553诱导凋亡，[1]使其在癌症研究中极具价值。

(R)-STU104 是一种新型 TAK1-MKK3 蛋白-蛋白相互作用 （PPI）抑制剂，抑制 TNF-α，通过与 MKK3 结合并破坏TAK1磷酸化MKK3来抑制TAK1/MKK3/p38/MnK1/MK2/elF4E信号通路。(R)-STU104 是治疗溃疡性结肠炎的候选化合物。