protac brd4 degrader 3

PROTAC BRD4 Degrader-3 is an efficacious degrader of PROTAC BRD4.

PROTACFLT3/JAK2/BRD4 Degrader-1 是一种PROTAC降解剂，专门针对FLT3、JAK2和BRD4，具有DC50值为5.23 nM、0.678 nM和1.17 nM。该化合物在MV4;11细胞中展现出卓越的抗增殖活性 (IC50 = 0.79 nM)，并对FLT3突变的Ba/F3细胞有效。它能够诱导MV4;11细胞的凋亡 (apoptosis)。在NOD SCID小鼠的MV4;11异种移植模型中，该降解剂显示出显著的抗肿瘤效能。PROTACFLT3/JAK2/BRD4 Degrader-1 适用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。

PROTACBRD4 degrader-30 是一种以 ISOX-DUAL 为基础的 PROTAC 降解剂，专门靶向 BRD4 (IC50= 65 nM)。该化合物可用于研究 c-Myc 癌蛋白和癌细胞的病理生理学。

PROTACBRD4 Degrader-32 (Compound 22) 是一种专门的 BRD4 PROTAC 降解剂 (DC50: 0.20 nM)。它通过特有的碳-碳连接 linker 将 BRD4 结合域和 CRBN 结合域连接形成三元复合物，从而诱导 BRD4 的泛素化并实现蛋白酶体降解。PROTACBRD4 Degrader-32 在 BRD4 相关癌症（如血液恶性肿瘤）的研究中具有应用潜力。

PROTACBRD4 Degrader-33 是一种酶激活的可点击BRD4 PROTAC降解剂，展示出优良的肿瘤微环境响应性。其在促进穿透肿瘤组织方面表现出卓越能力，并能够有效抑制PD-L1蛋白的表达。在4T1肿瘤小鼠模型中，PROTACBRD4 Degrader-33 显示了显著的抗肿瘤免疫调节活性。

PROTACBRD4 Degrader-31 是一种 BRD4 PROTAC 降解剂，在 4 小时和 24 小时的 DC50 分别为 164 nM 和 80 nM。在细胞中，PROTACBRD4 Degrader-31 能高效且具有长效降解动力学地降解 BRD4。

PROTACBRD4 Degrader-35 (Compound 17) 是一种BRD4的PROTAC降解剂，可应用于抗癌研究。

PROTACBRD4 Degrader-34 是一种选择性 BRD4 PROTAC 降解剂 (pDC50= 8.4)，能够诱导 VHL 介导的 BD2 降解。此化合物可用于癌症研究。

PROTACBRD4 Degrader-36 (Compound TrimTAC-1) 是一种BRD4 PROTAC降解剂。在PANC-1细胞中，其DC50为0.649 nM，Dmax达到71%。PROTACBRD4 Degrader-36 对PANC-1细胞表现出细胞毒性 (GI50: 0.103 μM)。该化合物可应用于肿瘤研究。

PROTACBRD4 Degrader-38 是一种 BRD4PROTAC 降解剂，其对 BRD4 的短异构体和长异构体的 DC50 分别为 86 nM 和 106 nM。通过共价结合 E3 连接酶 TRIM28 的 C232 位点，PROTACBRD4 Degrader-38 能有效诱导 BRD4 降解。

PROTACBRD4 Degrader-37 是一种PROTACBRD4降解剂，在PANC-1细胞中表现出DC50为36.4 nM，Dmax为73%。该化合物对PANC-1细胞具有细胞毒性 (GI50: 0.282 μM)，可用于肿瘤研究。

LO-3-61 是一种 JQ-1 类似物，含有截短的富马酰胺基团，属具有 PROTAC (蛋白降解靶向嵌合体) 特性的 BRD4 降解剂。通过 CUL4DCAF16 依赖性途径，LO-3-61 可降解细胞内 BRD4 的长短亚型。在 MDA-MB-231 细胞中，LO-3-61 显示出针对 BRD3 和 BRD4 的降解选择性。

Pomalidomide-PEG3-Cys 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3ligaseligand-linker conjugate)，包含一个 CRBN ligand Pomalidomide 和 3 个单元的 PEG linker。Pomalidomide-PEG3-Cys 可用于合成 PROTAC BRD4 Degrader-33。

PROTAC BRD4 Degrader-5-CO-PEG3-N3 是一种用于 PAC 的 PROTAC-连接子共轭物。该分子由 BRD4 降解剂 GNE-987 通过 PEG 基间隔臂连接而成，便于模块化生物共轭。PROTAC BRD4 Degrader-5-CO-PEG3-N3 含有叠氮基团，可作为点击化学试剂与含炔分子发生铜催化叠氮-炔环加成反应（CuAAC）。此外，该化合物还可通过张力促进型炔-叠氮环加成反应（SPAAC）与含 DBCO 或 BCN 的化合物反应，从而支持靶向 PROTAC 的组装及生物共轭，广泛应用于化学生物学与药物发现研究。

PROTAC BRD4 Degrader-27 是一种精准针对BRD4的PROTAC，不影响BRD2/BRD3。此化合物包含E3 泛素酶配体Thalidomide-4-OH、连接体PROTAC Linkerγ-Aminobutyric acid以及针对BRD4的PROTAC 靶蛋白配体PROTAC BRD4 ligand-3，后者的参考活性物质为Mivebresib。此外，E3 泛素酶配体与Linker的结合产物是Pomalidomide 4'-alkylC3-acid。