pi3kα-h1047r

ETP-46321 是 PI3Kα和PI3Kδ抑制剂，Kiapp 分别为 2.3 和 14.2 nM。

PKI-402 是一种有效的 PI3K 和 mTOR 抑制剂，对 PI3Kα, mTOR, PI3Kβ, PI3Kδ 和 PI3Kγ 抑制的IC50 分别为 2, 3, 7, 14 和 16 nM。

Gedatolisib (PF-05212384) 是一种高效的双重 PI3Kα (IC50:0.4 nM)，PI3Kγ (IC50:5.4 nM) 和 mTOR (IC50:1.6 nM)抑制剂。它在 mTOR 复合物mTORC1和mTORC2中同样有效。

PI3Kα-IN-23 (Compound 9) 是一种抑制 PI3Ka H1047R 的化合物。

PI3Kα-IN-29 是一种高效、口服可用和选择性的 PI3Kα 抑制剂，具有 2.5 nM 的 IC50 值。其对 PI3Kβ/δ/γ/mTOR 的选择性超过 400 倍。PI3Kα-IN-29 专门降解 H1047R 突变的 p110α 蛋白，并抑制 PI3Kα 激酶活性。它能够抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路，诱导 G1 期阻滞，并抑制细胞迁移。此外，PI3Kα-IN-29 可抑制 T47 小鼠模型的肿瘤生长，适用于乳腺癌研究。

Bimiralisib (PI3K-IN-2) 是一种有效的，可渗透脑的 mTOR/PI3K 抑制剂，是一种 mTORC1和 mTORC2抑制剂。它能够抑制 PI3Kα,PI3Kδ,PI3Kβ,PI3Kγ和 mTOR，IC50分别为 33 nM，451 nM，661 nM，708 nM 和 89 nM。

PKI-179 is a potent and orally active dual PI3K/mTOR inhibitor, with IC50s of 8 nM, 24 nM, 74 nM, 77 nM, and 0.42 nM for PI3K-α, PI3K-β, PI3K-γ, PI3K-δ and mTOR, respectively. PKI-179 also exhibits activity over E545K and H1047R, with IC50s of 14 nM and 11 nM, respectively. PKI-179 shows anti-tumor activity in vivo[1][2]. PKI-179 inhibits the cell proliferation, with IC50s of 22 nM and 29 nM for MDA361 and PC3 cells, respectively[1].PKI-179 shows inhibitory activity against a panel of 361 other kinases, hERG and cytochrome P450 (CYP) isoforms at concentrations up to >30 μM, but does have activity for CYP2C8 (IC50=3 μM)[1]. PKI-179 (5-50 mg/kg; p.o. once daily for 40 days) inhibits the tumor growth and is well tolerated in nude mice bearing MDA-361 human breast cancer tumors[1].PKI-179 (50 mg/kg; p.o.) results in good inhibition of PI3K signaling in nude mice bearing MDA361 tumor xenografts[1].PKI-179 exhibits good oral bioavailability (98% in nude mouse, 46% in rat, 38% in monkey, and 61% in dog) and a high half-life (>60 min) [1]. [1]. Venkatesan AM, et, al. PKI-179: an orally efficacious dual phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Oct 1;20(19):5869-73.[2]. Rehan M. A structural insight into the inhibitory mechanism of an orally active PI3K/mTOR dual inhibitor, PKI-179 using computational approaches. J Mol Graph Model. 2015 Nov;62:226-234.

PKI-179 hydrochloride是一种高效且可口服的 PI3K/mTOR 双重抑制剂，对 PI3K-α、PI3K-β、PI3K-γ、PI3K-δ 及 mTOR 的 IC₅₀依次为 8 nM、24 nM、74 nM、77 nM 和 0.42 nM。PKI-179 hydrochloride对 E545K 与 H1047R 突变体同样具有抑制活性，对应 IC₅₀分别为 14 nM 和 11 nM，并在体内模型中表现出显著的抗肿瘤作用。

AZD-8835 是选择性的 PI3Kα (IC50:6.2 nM) 和 PI3Kδ (IC50:5.7 nM) 抑制剂。

PI3Kα-IN-22 (Compound 17) 作为一种口服有效的选择性PI3KαH1047R抑制剂，其在pAKT T47D AlphaLISA中的IC50为1 nM。在小鼠HCC1954肿瘤模型中，PI3Kα-IN-22能有效诱导肿瘤消退。