paclitaxel resistant

NSC756093 可能抑制 GBP1:PIM1 相互作用。 NSC756093 可用于卵巢癌研究。

KIF2C-IN-1 (Compound 7S9) 是一种高选择性且有效的小分子KIF2C抑制剂。它通过稳定KIF2C与微管蛋白的相互作用来阻碍多聚谷氨酰化微管的解聚。KIF2C-IN-1 增强了Paclitaxel对紫杉醇耐药的三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞的毒性，在小鼠模型中与Paclitaxel联用显著抑制肿瘤的生长。

Tubulin polymerization-IN-66 (Compound 13) 能抑制集落形成和微管蛋白聚合，并诱导细胞凋亡 (Apoptosis)。它对A549、A2780、SKOV3、HCC827细胞系的细胞活力显示抑制作用，IC50分别为0.84、0.38、0.31、0.34 nM。此外，Tubulin polymerization-IN-66 对 Paclitaxel 耐药的A2780/T癌细胞系及其亲本细胞系A2780也具有显著的抗性作用。

CYP1B1-IN-9 是一种具有高度选择性和竞争性的CYP1B1抑制剂，对CYP1B1、CYP1A1和CYP1A2的IC50值分别为1.48 nM、＞100 μM和＞80 μM。它显著抑制了A549/T细胞的迁移和侵袭，并可以帮助恢复抗紫杉醇耐药细胞的敏感性，同时具有良好的代谢稳定性、安全性和优越的药代动力学特性。CYP1B1-IN-9 可用于研究肿瘤耐药性。

pro-FTY 是 FTY720 的抗癌前药，也是一种抑制鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的抑制剂。该化合物通过与 acrolein 发生反应的药物递送系统 (DDS) 在癌细胞中特异性地抑制 S1P 的信号传导。pro-FTY 显示出显著抑制乳腺癌细胞的生存能力，包括对 Paclitaxel 或 Doxorubicin 有耐药性的多耐药细胞及其类器官，并在 4T1 细胞或类器官异种移植肿瘤小鼠模型中有效抑制肿瘤生长，同时避免淋巴细胞减少。

XIAP-CASP7 PPI-IN-1 是一种可逆的XIAP: CASP7抑制剂，特异性破坏XIAP与CASP7的相互作用。此化合物选择性诱导 MCF-7 和 caspase-3低表达 (CASP3/DR) 三阴性乳腺癌细胞凋亡 (apoptosis)。通过下调 Paclitaxel 耐药 MCF-7 细胞中的 β-连环蛋白及相关的 ABC 转运蛋白，XIAP-CASP7 PPI-IN-1 克服化疗耐药性。XIAP-CASP7 PPI-IN-1 可用于乳腺癌研究。

Tubulin-IN-54 是一种微管蛋白 (tubulin) 抑制剂，对多种癌细胞具有抗增殖活性。它通过抑制微管蛋白聚合，破坏微管网络，导致 G2/M 期细胞周期阻滞，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。此外，Tubulin-IN-54 在 PC-3/TxR 异种移植瘤鼠模型中显示出显著的抗肿瘤效能，可用于研究紫杉烷耐药性癌症（如前列腺癌和黑色素瘤）。

BMS 275183 是一种口服活性强效的Paclitaxel类似物，能稳定微管 (microtubule)，在体内肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性。它对Paclitaxel耐药肿瘤，包括携带微管蛋白突变或P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 过表达的肿瘤，在体外亦有效。BMS 275183 可用于癌症研究，如非小细胞肺癌 (NSCLC) 和前列腺癌。

SIK2/3-IN-2（compound 12, compound I-200）是一种高效SIK2/3抑制剂（SIK2 IC50= 65 nM，SIK3 IC50= 14 nM），同时也是一种 p21 活化蛋白激酶 (PAK)1 的抑制剂，Ki 值为 20.7 nM。SIK2/3-IN-2 可用于研究增殖性疾病和癌症，例如紫杉醇耐药性卵巢癌。

P-gp inhibitor 5 是 P 糖蛋白 (P-gp) 的有效抑制剂，在 1.25 μM 和 2.5 μM 时 P-gp 抑制倍数分别为 2.5 和 3.0。P-gp inhibitor 5 对某些癌细胞表现出抗增殖效果。P-gp inhibitor 5 能够恢复细胞对 Vincristine 和 Paclitaxel 的敏感性，进而逆转 ABCB1/Flp-InTM-293 和 KBvin 的多药耐药 (MDR) 表型。

WS-898 是 ABCB1 的高效抑制剂，能够逆转耐药SW620/Ad300、KB-C2 和 HEK293/ABCB1 细胞对紫杉醇（PTX）的耐药性，他们的 IC50 值分别为 5.0、3.67 和 3.68 nM。

4SC-207 is a novel microtubule inhibitor , which shows strong anti-proliferative activity in a large panel of tumor cell lines with an average GI50 of 11 nM. In particular, 4SC-207 is active in multi-drug resistant cell lines, such as HCT-15 and ACHN, suggesting that it is a poor substrate for drug efflux pumps. 4SC-207 inhibits microtubule growth in vitro and in vivo and promotes, in a dose dependent manner, a mitotic delay/arrest, followed by apoptosis or aberrant divisions due to chromosome alignment defects and formation of multi-polar spindles. Furthermore, preliminary data from preclinical studies suggest low propensity towards bone marrow toxicities at concentrations that inhibit tumor growth in paclitaxel-resistant xenograft models. 4SC-207 may be a potential anti-cancer agent.

DHFR-IN-9（化合物8A）是一种二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，通过干扰细胞内嘌呤和胸苷酸的生物合成而影响细胞生长和增殖。该化合物对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）ATCC 43300展现出显著的抑制效果（IC50=0.25 μg/mL），并在全身及大腿感染的小鼠模型中显示出抗感染能力（剂量：2.5 mg/kg，5 mg/kg；ip）。此外，DHFR-IN-9在乳腺癌小鼠模型中展示了超过紫杉醇（Y-B0015）的抗癌活性（剂量：2.5 mg/kg；ip；每3天1次）。

S-(N-Methylsulfinylbutylthiocarbamoyl)-L-cysteine (SFN-Cys) 是一种异硫氰酸酯衍生物及第一类和第二类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂和抗癌剂硫代硫酸烯醇醚的活性代谢产物。它通过巯基乙酸途径酶从硫代硫酸烯醇醚经DL-硫代硫酸烯醇醚谷胱甘肽和硫代硫酸烯醇醚半胱氨酸甘肽中间体形成。SFN-Cys (20 µM) 通过创伤愈合和腔室分析实验，分别减少了U87MG和U373 MG胶质母细胞瘤细胞的侵袭和迁移。在45 µM的浓度下，它降低了对紫杉醇耐药的A549肺癌细胞（A549/T）中的α-微管蛋白、βIII-微管蛋白、司他敏1和X连锁抑制剂的凋亡（XIAP）的水平，并减少了细胞密度。使用30 µM浓度的SFN-Cys诱导U87MG和U373 MG细胞凋亡和G2/M期细胞周期停滞。

Isotenulin 刺激 P-糖蛋白 ATPase，从而抑制 P-gp 的外排功能，并克服癌细胞的多药耐药性 (MDR)。它在多药耐药癌细胞 KB-vin 和敏感癌细胞 HeLaS3 中展现了细胞毒性。Isotenulin 与 Paclitaxel、Vinblastine 和 Doxorubicin 具有协同作用。