mthfd2

DS18561882 是一种-可口服且具有选择性和高效性的亚甲基四氢叶酸脱氢酶 2 ( MTHFD2) 抑制剂，具有抗肿瘤活性，抑制 MTHFD1 的 活性，可用于研究乳腺癌。

DS44960156 是一种新型选择性亚甲基四氢叶酸脱氢酶 2 (MTHFD2) 的抑制剂，抑制 MTHFD2 和 MTHFD1，可用于研究癌症。

MTHFD2-IN-5 (Compound 16e) 是一种选择性抑制剂，针对 MTHFD2 的 IC50 为 66 nM。该化合物能够抑制 MOLM-14 細胞的增殖，GI50 为 720 nM。在小鼠模型中，MTHFD2-IN-5 展示了显著的抗肿瘤活性。

MTHFD2-IN-6 (compound 41) 是一种高效且具有选择性的MTHFD2抑制剂，对MTHFD1和MTHFD2的抑制作用分别表现出 IC50为19.05和1.46 μM。

MTHFD2-IN-7 是一种具备口服活性且选择性作用的MTHFD2抑制剂，其对人源hMTHFD1和hMTHFD2的IC50值分别为0.038 μM和7.44 μM。MTHFD2-IN-7 通过结合于MTHFD2的底物结合位点并维持与NAD+的相互作用而起效。经[TSA]和[DARTS]实验验证，该化合物不仅能够有效结合靶蛋白，还展示出Caco-2渗透性及肝微粒体代谢稳定性。在小鼠中表现出良好的药代动力学特性。此外，MTHFD2-IN-7 能显著抑制癌细胞增殖并缩小肿瘤体积，是急性髓系白血病研究中颇具潜力的小分子工具。

MTHFD2-IN-1 (compound 12) 是一种有效的亚甲基四氢叶酸脱氢酶 (MTHFD2) 抑制剂。

MTHFD2-IN-2 (compound 13) 是一种有效的亚甲基四氢叶酸脱氢酶 (MTHFD2) 抑制剂。

MTHFD2-IN-3 (compound 10) 是一种有效的亚甲基四氢叶酸脱氢酶 (MTHFD2) 抑制剂。

MTHFD2-IN-4 是一种三环香豆素衍生物，是一种有效的 MTHFD2抑制剂。MTHFD2-IN-4 可用于癌症研究。

MTHFD2-IN-4 sodium, 一种三环香豆素衍生物，有效抑制MTHFD2，应用于癌症研究。

TH9028 TFA是一种有效的MTHFD2抑制剂(IC50=11 nM)，能够抑制HL-60细胞，AML细胞和T-ALL Jurkat细胞的增殖。

LY 345899 是叶酸的类似物，也是亚甲基四氢叶酸脱氢酶 (MTHFD1;DC301) 和MTHFD2抑制剂，其IC50值分别为 96 nM 和 663 nM，对MTHFD1的Ki=为 18 nM。

TH9028是一种针对MTHFD1、MTHFD2和MTHFD2L的抑制剂，其对人类来源靶点的IC50值依次为0.5 nM（MTHFD1）、11 nM（MTHFD2）和27 nM（MTHFD2L）。TH9028通过与靶酶的底物结合区域相结合，与关键氨基酸残基形成氢键等作用，同时诱导酶分子中环1区域发生构象变化。在功能层面，TH9028能够减慢复制叉的移动速度，诱发复制应激，引起细胞周期在S期发生阻滞，促进细胞凋亡，抑制胸苷的合成，并导致尿嘧啶被错误地掺入DNA中。在急性髓系白血病及T-ALL细胞中，TH9028展现出抗增殖活性，但对非转化细胞的影响相对较小。因此，TH9028可应用于急性髓系白血病的相关研究。

Anticanceragent 310 是一种抗肿瘤剂，通过释放一氧化氮引发线粒体ROS爆发，从而导致线粒体功能障碍，并激活Bax/Bcl-2-Cyt c-Caspase-9/Caspase-3凋亡通路。此外，Anticanceragent 310 能够降低SHMT2和MTHFD2的水平，致使NADPH/NADP+及GSH/GSSG比值减少，破坏氧化还原稳态并增加细胞内ROS积累。Anticanceragent 310 可用于胃癌的相关研究。

[MTHFD1/2-IN-1] 是一种口服有效的双重 MTHFD1/MTHFD2 抑制剂，对人源 MTHFD1 和 MTHFD2 的 IC50 分别为 0.26 μM 和 0.031 μM。该化合物通过抑制 MTHFD1 的脱氢酶活性及 MTHFD2 的脱氢酶和环水解酶活性，阻断一碳代谢，进而干扰癌细胞内核苷酸生物合成与氧化还原稳态；同时具有良好的 Caco-2 通透性和肝微粒体代谢稳定性，并表现出显著的抗白血病活性，可降低多种白血病细胞活力，并在小鼠模型中抑制急性髓系白血病 (AML) 肿瘤生长。

TH9619是一种有效的MTHFD1和MTHFD2中脱氢酶和环水解酶活性的抑制剂(IC50=47 nM)，能够诱导叶酸捕获和细胞周期阻滞，从而选择性杀死表达MTHFD2的癌细胞。