ml162

ML162 是一种共价谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 抑制剂，可以诱导铁死亡。ML162 具有抗肿瘤活性，选择性抑制表达突变 RAS 癌基因的细胞系。

ML162-yne是一种有效的GPX4抑制剂与亲和探针，它含有Alkyne基团，可以和含有Azide基团的分子发生点击化学反应。

LOC1886 是 GPX4 的共价抑制剂，其效力略逊于 RSL3 和 ML162。

UAMC-4821 是一种铁死亡抑制剂，IC50 为 5.2 nM。其功能包括清除自由基、抑制脂质过氧化，以及抑制 ML162 诱导的铁死亡，对 HT-1080 细胞具有保护作用。UAMC-4821 在小鼠体内展示了良好的药代动力学特性，口服生物利用度为 63%，并具有血脑屏障通透性。

GPX4-AUTAC 是一种靶向 GPX4 的自噬介导降解剂 (AUTAC)，由抑制剂 ML162-yne、降解标签 FBnG 和 glycol linker 构成。它可以促进 E3 连接酶 TRAF6 对 GPX4 的泛素化修饰，并加强与 GPX4 和 p62 的结合，实现 GPX4 的选择性自噬依赖性降解。GPX4-AUTAC 显著诱导铁死亡 (ferroptosis)，在乳腺癌细胞、乳腺癌来源的类器官 (PDOs) 和 MDA-MB-231 肿瘤异种移植小鼠模型中展现出强大的抗癌活性，与 Sulfasalazine (SAS) 或化疗药物 (Paclitaxel 或 Cisplatin) 联合使用时具有明显的协同效应。