kras inhibitor 8

KRAS inhibitor-8 is a potent KRAS G12C inhibitor.

SOS1-IN-18 (Compound 8) 是Son of Sevenless 1蛋白 (SOS1) 的抑制剂，KD为2.6 nM，能够抑制SOS1与KRAS G12C的相互作用，IC50为3.4 nM。它在H358细胞中对ERK磷酸化的抑制作用IC50为31 nM，并对H358细胞增殖的抑制作用IC50为5 nM。

KRAS inhibitor-42 (compound 8) 是一种强效的USP7抑制剂，对GDP结合的KRASG12D展现出高亲和力，其Ki值为2.7 μM。

pan-KRAS-IN-8 (Compound 38) 是一种抑制人肿瘤突变基因KRAS的化合物，可抑制 KRAS 突变细胞 AsPC-1 (G12D 突变体) 和 SW480 (G12V 突变体) 的增殖，其IC50分别为 0.07 和 0.18 nM。

pan-KRAS-IN-8 (Compound 52) 是一种针对人类肿瘤突变基因KRAS的抑制剂，能够抑制 KRAS 突变细胞 AsPC-1 (G12D 突变体) 和 SW480 (G12V 突变体) 的增殖，其IC50分别为 0.24 nM 和 0.30 nM。

SBP-1750 是一种强效、具有口服活性的双重机制自噬抑制剂。它不仅作为激酶抑制剂强效抑制 ULK1 (IC50 = 8 nM) 和 ULK2 (IC50 = 50 nM) 的活性，还能诱导自噬关键蛋白 ATG13 的降解 (EC50 = 114 nM)。这种双重打击机制使其能够有效阻断自噬流，诱导细胞死亡，特别是针对 KRAS 突变 的癌症（如胰腺癌和肺癌）显示出显著的抑制活性。

Setidegrasib 是一种 PROTAC KRAS 降解剂 (DC50: 37 nM)。Setidegrasib 通过诱导 KRAS G12D 与 VHL E3 泛素连接酶形成三元复合物，实现对致癌蛋白的泛素化标记与蛋白酶体降解。Setidegrasib 在 AsPC-1 细胞中抑制 p-ERK, p-AKT, p-S6 水平。Setidegrasib 在小鼠多种癌症异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。Setidegrasib 可用于研究 KRAS(G12D) 突变的实体瘤。

GNE-9815 (3-(2-cyanopropan-2-yl)-N-[2-fluoro-4-methyl-5-(7-methyl-8-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyridazin-3-yl)phenyl]benzamide) 是一种高激酶选择性 RAF 抑制剂，可用于通过联合治疗靶向 KRAS 突变癌症。