human topoisomerase i

Top1 inhibitor 1 is a potent inhibitor of human topoisomerase I (Top1)(IC50: 29 nM).

Doxorubicin hydrochloride (Adriamycin) 属于蒽环类抗生素，是人类 DNA 拓扑异构酶 I II 抑制剂 (IC50=0.8 2.67 μM)。Doxorubicin hydrochloride 具有细胞毒性和抗肿瘤活性。Doxorubicin hydrochloride 可降低 AMPK 及其下游靶蛋白乙酰辅酶 A 羧化酶的磷酸化，还可诱导凋亡和自噬。

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 是一种具有抗癌抗肿瘤活性的抗体-活性分子偶联物 (ADC)，由靶向人表皮生长因子受体 2 （HER2） 的单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂 （DXd） 偶联而成。Trastuzumab deruxtecan对 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的治疗有改善作用。

Sophoridine (Dihydro-5-episophocarpine) 是一种从豆科植物槐豆斜生植物的叶子中分离出来的喹喔啉生物碱。它是胰腺癌的候选药物，诱导细胞凋亡。

Betulinic acid (ALS-357) 是从白桦树皮中分离出来的一种五环三萜类天然产物，是真核细胞拓扑异构酶 I 的抑制剂，IC50值为 5 μM，具有抗逆转录病毒、抗疟疾、抗癌和抗炎特性。

CL2A-SN-38 DCA 1279680-68-0(free base) 是一种药物-接头偶联物，由有效的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂 SN-38 和接头 CL2A 组成，用于制造抗体药物偶联物 (ADC)。CL2A-SN-38 由有效的 DNA 拓扑异构酶组成I 抑制剂 SN-38 和接头 CL2A 以制造抗体药物偶联物 (ADC)。 CL2A-SN-38 对一系列人类实体瘤类型提供显着和特异性的抗肿瘤作用。 CL2A 是一种不可切割的复杂 PEG8 和含有三唑的 PABC-肽-mc 接头。 CL2A 可通过 pH 敏感性裂解，产生旁观者效应，并通过二硫键在半胱氨酸残基处结合抗体。

iNOS TopoI-IN-1（compound AuL9）是一种具备多重靶点的杂交分子，表现出抗肿瘤、抗炎及抗氧化的特性。此化合物能有效抑制乳腺癌细胞株MCF-7和MDA MB-231的增长，IC50分别为3.5 μM及6.3 μM，其机制主要是通过抑制人类拓扑异构酶I（TopoI）（Ki=2.72 μM）的活动，导致DNA损伤并诱发细胞凋亡（apoptosis）。同时，iNOS TopoI-IN-1通过降低NF-kB的激活，抑制iNOS表达（Ki=1.49 μM），进一步增强其抗炎作用。

TopoisomeraseI II inhibitor 6（compound 3i）作为topoisomerase I 和 II 的抑制剂显示出优异的效能，其IC50值分别为4.77 µM和 15 µM。此外，该化合物在人类黑色素瘤LOX IMVI癌细胞系中展示了显著的抗增殖效果，IC50值达到了26.7 µM和25.4 µM。

UNBS3157是一种新型的非血液毒性萘酰亚胺衍生物，具有强大的抗肿瘤活性，能够通过DNA插入作用和毒化拓扑异构酶IIalpha来与DNA结合。与之相关的萘酰亚胺类化合物Amonafide在二期乳腺癌试验中表现出了活性，但由于限制剂量的骨髓毒性，目前尚未进入三期临床试验。相比之下，UNBS3157的最大耐受剂量比Amonafide高出3-4倍，并且在显示出显著抗肿瘤效果的剂量下未引起小鼠的血液毒性。此外，在活体内模型中，包括(i) L1210鼠白血病、(ii) MXT-HI鼠乳腺腺癌、以及(iii)人类A549非小细胞肺癌和BxPC3胰腺癌原位模型中，UNBS3157显示出优于Amonafide的效果。

DTS-108 是 SN38 (一种拓扑异构酶 I抑制剂) 的前药。作为一种偶联物，DTS-108 通过酯酶敏感的交联剂将 SN38 与人类寡肽相连接。DTS-108 展现出对结直肠癌、肺癌和乳腺癌的抗癌活性。

S39625, an E-ring camptothecin keto analogue, is a stable, potent, and selective topoisomerase I inhibitor without being substrates of drug efflux transporters. Nanomolar concentrations of S39625 induces intense and persistent histone gamma-H2AX. The chem

TAS-103 is a dual inhibitor of DNA topoisomerase I II, used for cancer research. TAS-103 is a dual inhibitor of DNA topoisomerase I II. TAS-103 (0.1-10 μM) is active on CCRF-CEM cells, with an IC50 value of 5 nM. TAS-103 (0.1 μM) significantly increases levels of topo IIα FITC immunofluorescence in individual CCRF-CEM cells[1]. TAS-103 (0.01-1 μM) is highly cytotoxic to Lewis lung carcinoma (LLC) cells, and Liposomal TAS-103 is almost as active as free TAS-103[2]. TAS-103 inhibits the viability of HeLa cells, with an IC50 of 40 nM. TAS-103 (10 μM) disrupts signal recognition particle (SRP) complex formation, and induces destabilization of SRP14 and SRP19 and its eventual degradation[3]. TAS-103 (30 mg kg, i.v.) causes significant tumor growth suppression in mice bearing Lewis lung carcinoma (LLC) cells, without obvious body weight loss, and the liposomal TAS-103 is more active than free TAS-103[2]. [1]. Padget K, et al. An investigation into the formation of N- [2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide (DACA) and 6-[2-(dimethylamino)ethylamino]- 3-hydroxy-7H-indeno[2, 1-C]quinolin-7-one dihydrochloride (TAS-103) stabilised DNA topoisomerase I and II cleavable complexes in human leukaemia cells. Biochem Pharmacol. 2000 Sep 15;60(6):817-21. [2]. Shimizu K, et al. Cancer chemotherapy by liposomal 6-[12-(dimethylamino)ethyl]aminol-3-hydroxy-7H-indeno[2,1-clquinolin-7-one dihydrochloride (TAS-103), a novel anti-cancer agent. Biol Pharm Bull. 2002 Oct;25(10):1385-7. [3]. Yoshida M, et al. A new mechanism of 6-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-3-hydroxy-7H-indeno(2,1-c)quinolin-7-one dihydrochloride (TAS-103) action discovered by target screening with drug-immobilized affinity beads. Mol Pharmacol. 2008 Mar;73(3):987-94. Epub 2007 Dec 18.

AuM1Phe是一种N-杂环卡宾(NHC)金属络合物，其作用机制包括抑制人类拓扑异构酶I活性和阻碍肌动蛋白聚合。在MDA-MB-231乳腺癌细胞上，AuM1Phe展现了抑制细胞生长的效果，具有1.2 μM的IC50值。

Camptothecin-d5是Camptothecin的氘化衍生物.作为一种生物碱,Camptothecin (CPT) 具有抑制DNAtopoisomeraseI (Topo I) 的功能,其IC50值达到679 nM.此外,Camptothecin (CPT) 在结直肠癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌治疗中展现出显著的抗肿瘤效果,主要通过调节人类癌细胞中miRNA的表达模式来影响 hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)的活性.

Groenlandicine 是来自黄连的一种原小檗碱生物碱，能诱导拓扑异构酶 I 介导的 DNA 裂解。它对人类重组醛糖还原酶(HRAR)具有中度的抑制作用，IC50值为 154.2 μM。

Isodiospyrin is a novel human DNA topoisomerase I inhibitor, it exhibits cytotoxic activity to tumor cell lines. Isodiospyrin has antibacterial activity, the minimum inhibitory concentrations (MICs) against Gram-positive bacteria ranged from 0.78 to 50 mi