hsclpp

ZK53 是一种具有选择性和高效性的线粒体酪蛋白水解蛋白酶 P (HsClpP) 激活剂。ZK53 诱导细胞凋亡，抑制 HsClpP水解α-酪蛋白。ZK53 在异种移植和本土小鼠模型中抑制肿瘤生长。

HsClpP activator-1 (compound 24) 是一种高效的HsClpP激活剂，其EC50为0.22 μM。此化合物在抑制癌细胞生长方面表现出显著效果，IC50范围为0.1-1 μM。

HsClpP activator-2 是一种口服活性的 HsClpP 激动剂，其 KD 为 40 nM。该化合物对小细胞肺癌 (SCLC) 细胞表现出显著的抑制作用，尤其是在 H69 (IC50= 0.17 μM) 和 H82 (IC50= 0.19 μM) 细胞系中。HsClpP activator-2 能够破坏线粒体膜电位 (MMP)，并在 H82 细胞中诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和活性氧(ROS)的产生。此外，它在 non-SMC 细胞的异种移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长。HsClpP activator-2 可用于小细胞肺癌 (SCLC) 相关研究。

CLPP-2068 具有口服活性，是人酪蛋白水解蛋白酶 P (HsClpP) 的激活剂（EC50 = 50.4 nM）。CLPP-2068 在 OCI-LY10 细胞中表现出抗增殖作用（IC50 = 5.2 nM），还能降低线粒体膜电位，增加线粒体 ROS 水平，并诱导线粒体功能障碍。CLPP-2068 在 G1 期阻滞细胞周期，并在细胞 OCI-LY10 中诱导细胞凋亡 (apoptosis)。CLPP-2068 在小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

NCA029 是一种高效的智人酪蛋白分解蛋白酶 P (HsClpP) 激活剂，其EC50为 0.15 μM。NCA029 靶向 HsClpPP，能激活依赖于 ATF3 的整合应激反应，从而导致结肠癌细胞死亡。

Antitumor agent-151 (7k) 是一种强效的HsClpP激动剂以及抗白血病药物候选者。它显著提高了HsClpP的蛋白水解活性（EC50= 0.79 μM）和体外抗肿瘤活性（IC50= 0.038 μM），并能够诱导细胞凋亡。

SL44 是人类酪蛋白水解蛋白酶 P (HsClpP) 的激动剂，其 EC50 为 1.30 μM。SL44 能抑制 LM3 细胞增殖，IC50 为 3.1 μM，并通过降解呼吸链复合物的亚基诱导肝癌细胞凋亡 (apoptosis)。在小鼠模型中，SL44 表现出抗肿瘤作用，且无明显毒性 (LD50=400 mg/kg)，在大鼠模型中显示出良好的药代动力学特征。

ZY39 是一种选择性酪蛋白水解蛋白酶 P（ClpP）激动剂，通过选择性激活金黄色葡萄球菌 ClpP（SaClpP）来抑制多重耐药菌株的生长。ZY39 在体外也能促进人源 ClpP（HsClpP）的酶促水解。ZY39 在金黄色葡萄球菌感染的小鼠腹膜炎模型中抑制多重耐药菌株生长。ZY39 可用于金黄色葡萄球菌感染的相关研究。

(R)-ZG197为一种对金黄色葡萄球菌酪蛋白溶解蛋白酶P (SaClpP) 具有高选择性的激活剂，EC50值为1.5 μM。此外，(R)-ZG197还能激活人类ClpP (HsClpP)，其EC50为31.4 μM。