gtp-kras

KRAS inhibitor-9 (DUN09716) 是一种 KRAS 抑制剂，阻止 GTP-KRAS 的形成和 KRAS 下游激活。它以中等的结合亲和力与 KRAS G12D、KRAS G12C 和 KRAS Q61H 蛋白结合，选择性抑制具有 KRAS 突变的 NSC-LC 细胞的增殖。它可导致 G2/M 细胞周期停滞并诱导凋亡。

RMC-7977 是一种高选择性的 KRAS、HRAS 和 NRAS 活性（GTP 结合）形式的抑制剂，具有抗癌活性，可用于研究KRAS G12C突变的实体瘤。

BI-3406 是一种可口服、高效且选择性的 KRAS-SOS1 抑制剂，具有抗癌活性。它有效减少 GTP 加载的 KRAS 的形成，抑制 MAPK 信号通路。它还抑制 KRAS 与 SOS1之间相互作用，IC50为 6 nM。

AMG410是一种非共价和双模态的KRAS抑制剂，对GDP(OFF)和GTP(ON)结合均有效，Kd (GDP)为1 nM，Kd(GTP)为22 nM，能够和循环无关地阻断KRAS。AMG410不影响HRAS和NRAS2，在KRAS G12D，G12V, G12C，G13D和其他突变体中具有高效力，IC 50 = 1-4 nM，在KRAS突变的癌症模型中使肿瘤消退并且降低磷酸化的ERK水平。

RMC5127是一种口服和突变选择性的RASG12V（ON）抑制剂，通过形成高亲和力的三复合物抑制GTP结合（ON）形式的RAS G12V，具有中枢神经系统（CNS）渗透性和脑渗透性。RMC5127在体外KRAS G12V 突变体人癌细胞抑制RAS通路活性和细胞增殖，在临床前颅内异种移植模型和KRAS G12V 突变的NSCLC、PDAC和CRC的皮下CDX和PDX模型中具有抗肿瘤活性。

BI1701963是一种针对SOS1和KRAS相互作用的口服有效抑制剂，能够特异性靶向SOS1，阻碍KRAS GTP的重载，从而抑制KRAS的活化。该化合物主要应用于抗癌研究领域。

RAS/RAS-RAF-IN-1 is a potent RAS and RAS-RAF inhibitor. RAS/RAS-RAF-IN-1 has a KD of 5.0 μμ-15 μμ for cyclophilin A (CYPA) binding affinity. RAS/RAS-RAF-IN-1 has antitumor activity[1]. RAS/RAS-RAF-IN-1 (compound 89; for 4 hours) has an EC50 of 0.5 μμ-5.0 μμ for BRAF-GTP-KRAS-G12C disruption and has an IC50 of 1.0 μμ-10 μμ for pERK inhibition in H358 cells[1]. [1]. Meizhong Jin, et al. Compounds that participate in cooperative binding and uses thereof. WO2020132597A1.

KRA-533, a potent KRAS agonist, directly targets the GTP GDP binding pocket within the KRAS protein, inhibiting GTP cleavage. This inhibition leads to the buildup of constitutively active GTP-bound KRAS, which subsequently activates both apoptotic and autophagic cell death pathways specifically in cancer cells.

KRAS G12D inhibitor 14 是一种 KRAS G12D 的有效抑制剂，能够结合 KRAS G12D 蛋白 (Kd: 33 nM)。KRAS G12D inhibitor 14 抑制 KRAS G12D (KRAS G12D-GTP) 的活性形式，但对 KRAS G13D 无抑制作用。

KRAS G12C inhibitor 25 是 KRAS G12C 抑制剂。KRAS G12C inhibitor 25 能够抑制 KRAS-G12C 突变体的 SOS1 辅助的 GDP GTP 交换活性，其 IC50 值为 0.48 nM。

ARS-853 是一种选择性共价KRAS G12C 抑制剂，IC50为 2.5 μM。它通过与 GDP 结合的癌蛋白结合并阻止激活来抑制突变 KRAS 驱动的信号传导。

AZD4747 是一种可透过血脑屏障且具有选择性和有效性的突变GTP酶 KRAS G12C 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性，可用于研究胰腺癌和结直肠腺癌。

BBO-8520 是首创的直接双重抑制剂，能够同时抑制 KRASG12C 的活化态（ON）与失活态（OFF）。BBO-8520 结合于 KRASG12C 的 Switch-II/Helix3 口袋，并通过共价修饰靶点半胱氨酸残基，进而阻断活化态下的效应子结合。BBO-8520 在生长因子激活条件下可强效抑制 KRAS 信号传导，而现有仅作用于 OFF 态的抑制剂活性有限。在体内实验中，BBO-8520 能快速结合靶点并抑制信号，从而在多种模型中实现持久的肿瘤回缩，包括对 OFF 态抑制剂耐药的模型。

BC-LI-0186 (4-(2,3-dimethyl-5-oxo-4-propan-2-ylpyrazol-1-yl)-N-(2-phenoxyethyl)benzenesulfonamide) 是选择性抑制亮氨酸 tRNA 合成酶与 Ras 相关的 GTP 结合蛋白 D 相互作用(IC50=46.11 nM)。BC-LI-0186能有效抑制肿瘤相关 MTOR 突变体的特性和雷帕霉素耐药癌细胞的生长，能够用于肺癌的相关研究。