fibroblast activation protein

FAPI-4 是一种成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 抑制剂，是FAPI配体，在原发性肝癌肝细胞癌（HCC）的PET成像中显示出强烈的肝脏摄取作用，常用于 PET 成像，可用于研究癌症。

FAPI-2 是一种基于放射性示踪剂 FAP 标记的成纤维细胞活化蛋白特异性抑制剂，具有抗癌活性，可用于研究胰腺癌。

Trimethylamine N-oxide（TMAO）是肠道微生物依赖性代谢产物，由膳食胆碱、甜菜碱和肉碱转化而来，能通过激活ROS/NLRP3炎症小体诱导炎症，并通过激活TGF-β/Smad2信号通路促进成纤维细胞分化，常用于构建心脏纤维化模型。

FAP targeting peptide for FXX489是FXX489的多肽部分，可用于生物化学实验和药物合成研究。FXX489是一种成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 靶向配体，用于多种癌症的放射性配体疗法（RLT）。

ML334 (LH601A) 是一种可穿过细胞膜且具有有效性的 NRF2 激活剂，抑制 Keap1-NRF2 蛋白质相互作用，抑制心脏成纤维细胞活化和增殖来改善心肌梗死诱导的心脏纤维化。

DOTAGA.(SA.FAPi)2 TFA 作为一种高效的二聚体成纤维细胞激活蛋白抑制剂 (FAPi)，展示出在癌症诊断研究中的应用潜力。

FAPI-mFS，作为一种不可逆的成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 抑制剂，通过与FAP形成共价结合来提高在癌细胞中的摄取与滞留。此化合物在标记放射性68Ga或177Lu后，可应用于癌症的成像与治疗领域。

3BP-3580 是一种靶向成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 的抑制剂 (pIC50: 8.6)，适用于癌症研究。

QI-18 是一种成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 的抑制剂，其IC50值为0.50 nM，活性是UAMC-1110 (IC50 3.25 nM) 的6.5倍。QI-18 可用于合成高肿瘤选择性和高剂量的放射性示踪剂，应用于肿瘤的诊断和治疗。

FAPtargeting peptide-PEG2 conjugate (Example A1) 是一种由Unlabeled FXX489的多肽和linker组成的偶联物。Unlabeled FXX489 是针对成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 的靶向配体。

DOTAGA-FAP-2286-ALB 是 Rofapitide tetraxetan 的衍生物，是一种靶向成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 的选择性抑制剂，IC50为67.5 nM。通过与白蛋白的相互作用，DOTAGA-FAP-2286-ALB 增强了肿瘤中的滞留时间，延长了在血液中的循环时间，并提高了放射性金属复合物的稳定性（如111In和225Ac）。该化合物有潜力应用于FAP阳性实体瘤的放射性核素治疗 (TRT) 研究。

PNT6555 是一种成纤维细胞活化蛋白-α (FAP) 抑制剂，具有抗肿瘤活性，可用于FAP阳性肿瘤的显像。

FAP-IN-4 (Comp 10) 是成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 的抑制剂，同时也是靶向FAP的18F标记PET示踪剂，可用于肿瘤研究。

FAPI-JNU 是一种分子，能够靶向成纤维细胞活化蛋白 (FAP)。通过与肿瘤微环境中高度表达的FAP进行特异性结合，它利用放射性核素 [68Ga]Ga 或 [177Lu]Lu 来实现肿瘤的成像诊断。[177Lu]Lu−FAPI−JNU 可有效靶向并抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长，具有应用于FAP阳性肿瘤（如多种实体瘤）研究的潜力。

TriOncoFAP-GlyPro-MMAE 是一款靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的SMDC，IC50为13 pmol/L。其由一个靶向FAP的配体（TriOnco）、一段可切割的甘氨酸-脯氨酸连接体，以及一个细胞毒性有效载荷 (MMAE) 组合而成。

Faridoxorubicin (AVA-6000) 是一种以成纤维细胞活化蛋白 α (FAPα) 为靶向的前药。它通过 FAPα 介导的裂解作用释放活性阿霉素，从而提高肿瘤内部的药物暴露量并减少心脏毒性。Faridoxorubicin 有望用于研究实体瘤，如结直肠癌肝转移。

FAPI-P8PN 是一种成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 抑制剂，具有IC50=3.6 nM的特性。有望用于研究FAP过表达的实体瘤。

ARI-3099 inhibits fibroblast activation protein, alpha (FAP).

Talabostat (PT100, Val-boroPro) is a potent, nonselective and orally available dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor with a Ki of 0.18 nM. Talabostat is a nonselective DPP-IV inhibitor, inhibiting DPP8/9, FAP, DPP2 and some other DASH family enzymes essentially as potently as it inhibits DPP-IV[1]. Talabostat stimulates the immune system by triggering a proinflammatory form of cell death in monocytes and macrophages known as pyroptosis. The inhibition of two serine proteases, DPP8 and DPP9, activates the proprotein form of caspase-1 independent of the inflammasome adaptor ASC[2]. Talabostat competitively inhibits the dipeptidyl peptidase (DPP) activity of FAP and CD26/DPP-IV, and there is a high-affinity interaction with the catalytic site due to the formation of a complex between Ser630/624 and the boron of talabostat[3]. Talabostat can stimulate immune responses against tumors involving both the innate and adaptive branches of the immune system. In WEHI 164 fibrosarcoma and EL4 and A20/2J lymphoma models, PT-100 causes regression and rejection of tumors. The antitumor effect appears to involve tumor-specific CTL and protective immunological memory. Talabostat treatment of WEHI 164-inoculated mice increases mRNA expression of cytokines and chemokines known to promote T-cell priming and chemoattraction of T cells and innate effector cells[3]. Talabostat treated mice show significant less fibrosis and FAP expression is reduced. Upon PT100 treatment, significant differences in the MMP-12, MIP-1α, and MCP-3 mRNA expression levels in the lungs are also observed. Treatment with PT100 in this murine model of pulmonary fibrosis has an anti-fibro-proliferative effect and increases macrophage activation[4]. [1]. Connolly BA, et al. Dipeptide boronic acid inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: determinants of potencyand in vivo efficacy and safety. J Med Chem. 2008 Oct 9;51(19):6005-13. [2]. Okondo MC, et al. DPP8 and DPP9 inhibition induces pro-caspase-1-dependent monocyte and macrophage pyroptosis. Nat Chem Biol. 2017 Jan;13(1):46-53. [3]. Adams S, et al. PT-100, a small molecule dipeptidyl peptidase inhibitor, has potent antitumor effects and augments antibody-mediated cytotoxicity via a novel immune mechanism. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5471-80. [4]. Egger C, et al. Effects of the fibroblast activation protein inhibitor, PT100, in a murine model of pulmonary fibrosis. Eur J Pharmacol. 2017 Aug 15;809:64-72.

FAPI-46是一种基于喹啉的成纤维细胞激活蛋白（FAP）放射性示踪剂，属于FAP抑制剂（FAPi）,能够和68Ga或177Lu等标记物偶联，在正电子发射断层扫描（PET）中作为示踪剂表达FAP肿瘤。

Talabostat mesylate (PT100) 是一种具有口服活性和非选择性的二肽基肽酶 IV 抑制剂(IC50< 4 nM;Ki= 0.18 nM)。Talabostat mesylate 是成纤维细胞活化蛋白的第一个临床抑制剂(IC50= 560 nM)，抑制 DPP8/9 (IC50= 4/11 nM;Ki= 1.5/0.76 nM)，静息细胞脯氨酸二肽酶(IC50= 310 nM)、DPP2 和一些其他 DASH 家族酶。Talabostat mesylate 具有抗肿瘤和造血刺激活性 。

OncoFAP acetate 是迄今报道亲和力最高的 fibroblast activation protein（FAP）的配体，其解离常数为 680 pM（通过荧光偏振测定）。静脉注射后，无论以荧光或放射性标记形式存在，OncoFAP 衍生物均可选择性地在 FAP 阳性肿瘤中累积，而不影响正常组织。因此，OncoFAP acetate 可作为模块化组分用于靶向放射性核素、CAR-T 细胞或细胞毒性药物的递送，是肿瘤靶向研究中的重要分子工具。

BR103354 is a novel fibroblast activation protein (FAP) inhibitor with anti-diabetic and anti-steatotic effects. BR103354 inhibited FAP with an IC50 value of 14 nM, showing high selectivity against dipeptidyl peptidase (DPP)-related enzymes and prolyl oligopeptidase (PREP). BR103354 exhibited good pharmacokinetic properties as evidenced by oral bioavailability of 48.4% and minimal hERG inhibition. Single co-administration of BR103354 with hFGF21 reduced nonfasting blood glucose concentrations, in association with increased intact form of hFGF21 in ob/ob mice. BR103354 acts as an effective FAP inhibitor in vitro and in vivo, thereby demonstrating its potential application as an anti-diabetic and anti-NASH agent.

NOTA-FAPI 是 fibroblast activation protein（FAP）抑制剂，也是 FAPI-4 的结构类似物。NOTA-FAPI-4 被用于研究 FAP 过表达相关疾病的诊断和研究，包括作为正电子发射断层成像（PET）示踪剂，用于非侵入性成像及治疗反应监测。