egfrdel19

BI-4020 是一种第四代，口服有效，非共价的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。BI-4020 表现出对三联突变的 EGFR del19 T790M C797S 突变体 ( BaF3 细胞系，IC50=0.2 nM)，双重突变的 EGFR del19 T790M 以及单突变的 EGFR del19 (IC50=1 nM)的抑制剂活性。BI-4020 保留了抑制 EGFR wt 的活性 (IC50=190 nM)。BI-4020 具有高激酶组选择性和良好的 DMPK 性质。

EGFR-IN-73 (Compound 3f) 对EGFR突变EGFRDel19显示出高效抑制，其IC50值为119 nM。

EGFR-IN-127 作为一种ATP竞争性EGFR抑制剂，对EGFRdel19和EGFRdel19/T790M/C797S的IC50值分别为136.3 nM和161.2 nM，显示出对非小细胞肺癌(NSCLC)的研究潜力。

EGFR-IN-140 (Compound 31) 是一种EGFR抑制剂，能够有效抑制EGFR野生型以及EGFRL858R/T790M/C797S 突变体，其Ki值分别为0.95 nM和2.1 nM，并且在Ba/F3细胞中对EGFRdel19/T790M/C797S展示出抑制作用，IC50为56.9 nM。此化合物在小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

EGFR-IN-154 (compound 4c) 是一种EGFR抑制剂，对EGFRDel19、EGFR WT 和EGFRL858R 的EC0值分别为0.16 μM、21.73 μM 和41.56 μM。它在多种癌细胞系中表现出抗癌活性，并通过诱导线粒体凋亡 (apoptosis)，降低pERK1/2和pAkt水平，同时升高pJNK和pp38水平。

EGFRkinase inhibitor 2 (compound A-7) 是一种有效的EGFR抑制剂，专门针对EGFRL858R/T790M/C797S和EGFRDel19/T790M/C797S突变。EGFRkinase inhibitor 2 具有应对非小细胞肺癌治疗中获得性耐药的潜在能力。

EGFR-IN-95 是一种2,4-二氨基烟酰胺衍生物，有效抑制EGFRdel19/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S活性。

PROTACEGFRdegrader 4 是一种有效的PROTAC 靶向突变EGFR。PROTACEGFRdegrader 4 诱导EGFRdel19和EGFRL858R/T790M 降解，DC50值分别为 0.51 和 126 nM。PROTACEGFRdegrader 4 显着抑制 HCC827 和 H1975 细胞系的生长，IC50值分别为 0.83 和 203.1 nM。诱导EGFR 降解与自噬 (autophagy) 有关。

PROTACEGFRdegrader 5 (Compound 10) 是一种 PROTACEGFR 降解剂，可有效降解 HCC827 细胞中的 EGFRDel19，DC50为 34.8 nM。PROTACEGFRdegrader 5 显著诱导 HCC827 细胞凋亡 (apoptosis) 并将细胞阻滞在 G1 期。

PROTACEGFRdegrader 6 是一种PROTACEGFR 降解剂，可有效降解 HCC827 细胞中的EGFRDel19，DC50为 45.2 nM。PROTACEGFRdegrader 6 显著诱导 HCC827 细胞凋亡 (apoptosis) 并将细胞阻滞在 G1 期。

Os30是一款针对EGFRC797S-TK活性的第四代EGFR抑制剂，其针对EGFRDel19/T790M/C797S TK和EGFRL858R/T790M/C797S TK的IC50值为18 nM与113 nM。该化合物能够抑制EGFR磷酸化作用，导致KC-0116细胞在G1期停滞，并促使KC-0116（BaF3-EGFRDel19/T790M/C797S）细胞发生凋亡。对携带EGFmRC797S突变的非小细胞肺癌（NSCLC）显示有显著的抗癌效果。

EGFRmutant-IN-2 (Compound D51) 作为一种EGFR突变抑制剂，展现出对抑制EGFRL858R/T790M/C797S及EGFRdel19/T790M/C797S突变体具有高效能，其IC50值分别为14 nM和62 nM。该化合物不仅具备优良的药代动力学参数和安全特性，还表现出在体内稳定性和抗肿瘤的活性。

EGFR-IN-104 (Compound A23) 是一种针对EGFR活性出色的抑制剂，体内外均展现出抗癌效果。该化合物对EGFRL858R/T790M及EGFRDel19/T790M/C797S的IC50值仅为0.33 μM和0.133 μM。

EGFR-IN-97（compound 6q）作为一种EGFR抑制剂，对Ba/F3-EGFRL858R/T790M/C797S和Ba/F3-EGFRDel19/T790M/C797S细胞展示了显著的抑制效果，IC50值分别为0.42 μM和0.41 μM。此外，该化合物在0.8 μM浓度下能有效促进NCI-H1975-EGFRL858R/T790M/C797S细胞的凋亡（apoptosis）。