bcl-2家族

Nitroaspirin (NCX 4016) 是一氧化氮供体和阿司匹林的硝基衍生物，与 Aspirin 结合可抑制环氧合酶=，可作为 COX-1 的直接和不可逆抑制剂。 它通过下调 EGFR/PI3K/STAT3 信号传导和调节 Bcl-2 家族蛋白，显着诱导顺铂耐药人卵巢癌细胞的细胞周期停滞和凋亡，具有抗血栓和抗血小板特性。

BH3I-1 (BHI1) 是一种Bcl-2家族拮抗剂，作用于p53/mDM2，Kd 为 5.3 μM。它抑制BakBH3 肽与Bcl-xL 结合，Ki 为 2.6 μM。

DL002 是一种用于肿瘤研究的 ADC 连接子，专门设计用于合成含有 BCL-2 家族蛋白降解剂的抗体-药物偶联物。

Bcl-2-IN-22（compound 1）是一种具有抗癌活性的金(I) NHC配合物。该化合物通过线粒体途径促使细胞发生凋亡(apoptosis)，其IC50值达到了0.014 μM。针对BCL-2家族成员，Bcl-2-IN-22对过度表达BCL-2的多药耐药白血病细胞显示出促进凋亡(apoptosis)及再敏化的效果。

Apogossypolone (ApoG2) 是一种具有口服活性的Bcl-2 家族蛋白抑制剂，对 Bcl-2, Mcl-1 和 Bcl-XL 的Ki 值分别为 35, 25 和 660 nM。Apogossypolone 具有抗肿瘤活性，可诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和 自噬 (autophagy)。Apogossypolone 具有抗真菌活性。

S65487 (VOB560) 是一种强效且选择性的 Bcl-2 抗凋亡蛋白抑制剂，其不仅对野生型 Bcl-2 蛋白有效，同时也对临床相关的突变型 BCL-2（如 G101V 和 D103Y）具有活性。S65487 对于其他 Bcl-2 家族成员（包括 MCL-1、BFL-1 和 BCL-XL）亲和力较低，从而体现其高度选择性特征。S65487 能诱导癌细胞发生凋亡，并在研究中展现出显著的抗癌活性。

Alpinetin ((-)-alpinetin) 是从草豆蔻中分离得到的一种黄酮类天然产物，能够活化PPAR-γ，具有抗炎、抗菌活性。它通过抑制增殖、调节 Bcl-2 家族和 XIAP 表达、释放细胞色素 c 和激活 caspase 具有很强的抗肝癌和胰腺癌细胞作用。

Mcl-1 inhibitor 6 是一种强效、口服活性的 小分子抑制剂，选择性靶向抗凋亡蛋白 Mcl-1。Mcl-1 inhibitor 6 具有高亲和力，其解离常数 K d = 0.23 nM，结合活性 K i = 0.02 μM。Mcl-1 inhibitor 6对其他抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白（包括 Bcl-2、Bcl2A1、Bcl-xL 和 Bcl-w）也表现出极高的选择性，这些蛋白的结合常数均大于 10 μM。Mcl-1 inhibitor 6 在实验模型中展现出强大的抗肿瘤活性，显示其在肿瘤学治疗中的潜在应用价值。

Obatoclax (GX15-070) 是一种 BH3 模拟物，是泛BCL-2家族蛋白抑制剂，对 BCL-2 的Ki 值为 220 nM。Obatoclax 诱导依赖自噬 (autophagy)的细胞死亡，并靶向细胞周期蛋白 D1 进行蛋白酶体降解。Obatoclax 具有抗癌和广谱抗寄生虫 (antiparasitic) 活性。

UMI-77是一种选择性的Mcl-1抑制剂，UMI-77 与 Mcl-1 的 BH3 结合槽结合，Ki 为 490 nM，对 Bcl-2 家族的其他成员具有选择性。

Obatoclax Mesylate (GX15-070) 是泛 BCL-2家族蛋白抑制剂，对 BCL-2 的 Ki 值为 220 nM。它是 BH3 模拟物，具有抗癌和广谱抗寄生虫活性。它诱导自噬依赖性细胞死亡，并靶向细胞周期蛋白 D1 进行蛋白酶体降解。

RMS5 是一种汉防己碱类似物，是一种有效的 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂。RMS5 对癌细胞具有显着的抗增殖和细胞毒作用。RMS5 略微降低抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白 Bcl-XL 和 Mcl-1 的表达。RMS3 导致 PARP 裂解，这是细胞凋亡的标志物。RMS5 具有强抗癌特性。

PROTACBcl-xL degrader-1是一种针对Bcl-xL（Bcl-2家族成员）的PROTAC，具备配体结合基团、linker以及IAPE3连接酶结合基团。这种化合物是一个有效的Bcl-xL降解剂，对人血小板和MyLa 1929细胞显示出明显的毒性，其IC50值分别为62 nM和8.5 μM。

PROTACBcl-xLdegrader-2 是一种基于von Hippel-Lindau 配体的Bcl-xL(Bcl-2家族成员) 降解剂，IC50为 0.6 nM。

BH3 hydrochloride是一种能够穿透血脑屏障的多肽，其机制是通过直接激活促凋亡蛋白Bax/Bak或中和抗凋亡Bcl-2家族蛋白(Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-w、mcl1和A-1)，从而诱导细胞凋亡。这一作用是通过与BH3结构域的结合实现的。

Bcl-2-IN-11（compound 6）是高效选择性的Bcl-2抑制剂，具有0.9 nM的IC50。相对于Bcl-xl，其抑制作用较弱（IC50 > 1000 nM）。该化合物主要用于研究因Bcl-2家族蛋白过量表达引起的多种癌症，尤其适用于急性淋巴性白血病等恶性血液疾病。同时，Bcl-2-IN-11可以减少由Bcl-xl抑制相关的副作用，例如减少血小板。

BimBH3，一种具有生物活性的肽，属于促凋亡Bcl-2蛋白家族。

Bid BH3 (80-99) 是一种具有促凋亡功能的生物活性肽，属于BCL-2蛋白家族中的"BH3仅限"(BOPS)亚群。作为第一个能够结合并激活Bcl-2、Bax和Bak的BOP，Bid扮演引发细胞凋亡的关键角色。它通过从细胞质迁移到线粒体膜来失活Bcl-2或激活Bax。特别地，在N末端位置的谷氨酰胺(Q)或谷氨酸(E)，会自然转化为pGlu形式，其疏水性γ-内酰胺环被认为有助于增强肽针对胃肠道蛋白酶的稳定性。焦谷氨酰肽通常被划分为这类生物活性肽的一个常见子集，并且在HPLC分析中，作为评估肽纯度的重要指标被考虑在内。

r8 Bid BH3是一种促凋亡的生物活性肽，属于"BCL-2家族"中的“仅具BH3功能域”的亚群，对Bcl-2表达的人类白血病细胞系显示出致死性。作为Bcl-2拮抗剂，它具备治疗癌症的潜力。此外，多聚-D-精氨酸（d-异构体，标记为rrrrrrrr）被融合到Bid BH3肽上，以提高其被细胞摄取的能力。

(S)-Sabutoclax ((S)-BI-97C1) 作为一种光学纯的阿朴棉酚衍生物，对抗凋亡B细胞淋巴瘤/白血病2 (Bcl-2) 家族蛋白展现了全谱抑制作用。该化合物通过阻断BH3肽与Bcl-XL、Bcl-2、Mcl-1及Bfl-1的结合，展示出相应的IC50值为0.31、0.32、0.20及0.62 μM。此外，(S)-Sabutoclax还能有效抑制人类前列腺癌、肺癌以及淋巴瘤细胞系的生长，其EC50值分别为0.13、0.56及0.049 μM。因此，(S)-Sabutoclax对于基于细胞凋亡机制的癌症治疗研究具有重要价值。

BFC1103 是一种小分子化合物，其主要调节机制通过与Bcl-2的特定结构域相互作用，特别是环区 (loop domain)，导致Bcl-2构象改变并暴露其 BH3 (Bcl-2 homologous 3) 结构域，使其功能从抗凋亡转为促凋亡。BFC1103 诱导的细胞死亡需依赖Bax或Bak的存在，这两者是线粒体介导内在凋亡途径的重要蛋白。BFC1103 在小鼠模型中能够成功抑制三阴性乳腺癌的肺部转移，并可用于研究Bcl-2家族蛋白在癌症发展中的作用及其如何影响癌细胞的存活与增殖。

(-)BI97D6 作为一种作用于广谱Bcl-2蛋白家族的抑制剂,其对Mcl-1、Bcl-2、Bcl-xL和Bcl-1的IC50值依次为0.025、0.031、0.076和0.122 μM.该化合物通过激活Bak和Bax介导的线粒体途径引发细胞的凋亡(apoptosis).特别是在抑制Mcl-1方面,(-)BI97D6能有效促使急性髓性白血病(AML)细胞走向凋亡(apoptosis).

Triptriolide 通过调节Bcl-2家族蛋白并抑制Caspase-3来抑制Puromycin aminonucleoside [PAN] 诱导的小鼠足细胞凋亡 (apoptosis)。此外，Triptriolide 通过激活TAK1-NF-κB信号通路以及上调足细胞蛋白 podocin，从而促进细胞存活，并保护和恢复足细胞功能。

Isochamaejasmine 分离自 S. chamaejasme L. 中分离出来，可抑制 NF-κB 活化。 Isochamaejasmine 通过抑制 Bcl-2 家族蛋白的活性诱导白血病细胞凋亡，可用于抗癌研究。