anti-tumor immunity

ODM-203 是 FGFR 和 VEGFR 家族的抑制剂，具有显著的抗肿瘤活性，能够诱导抗肿瘤免疫。

Osunprotafib（ABBV-CLS-484） 是一种有效的、口服生物可利用的并用于实体瘤临床试验的 PTP1B/PTPN2 抑制剂。[1]Osunprotafib（ABBV-CLS-484）通过增强JAK-STAT信号传导和减少T细胞功能障碍来刺激肿瘤微环境并促进自然杀伤细胞和CD8T细胞功能并可增强T细胞抗肿瘤免疫力。[2]

Dazostinag disodium (TAK-676) 是合成的新型干扰素基因 （STING） 激动剂，触发STING 信号通路激活和 I 型干扰素激活。Dazostinag disodium (TAK-676) 也是一种免疫系统高效调节剂，具有完全消退和持久记忆的 T 细胞免疫功能并且能够促进持久的干扰素依赖性抗肿瘤免疫反应。

MSA-2 是可口服的非核苷酸 STING 激动剂，MSA-2 的非共价体系二聚体与 STING 纳摩尔亲和力结合。它在同基因小鼠肿瘤模型中显示抗肿瘤活性，与抗 PD-1 协同作用，可刺激肿瘤分泌干扰素-β，诱导肿瘤消退，具有持久的抗肿瘤免疫。[3]

S-Allylmercaptocysteine（SAMC） 是一种从大蒜中提取的有机硫化合物，具有抗癌、抗炎和抗氧化活性，对肝细胞损伤具有保护作用，通过直接调节胰岛素受体信号传导来改善酒精性肝病，通过抑制 PD-L1 表达促进抗肿瘤免疫。

HDAC8-IN-12（compound 5k）作为一个非羟肟酸类，选择性地抑制HDAC8（IC50：0.12 nM），同时对乳腺癌具有显著的抑制效果。该化合物通过促进T细胞激活而引发抗肿瘤免疫反应，可以提高M1型巨噬细胞的数量，减少M2型巨噬细胞的数量。在乳腺癌原位小鼠模型中，HDAC8-IN-12（50 mg/kg）展现出优异的抑制肿瘤生长的能力。

PD-1/PD-L1-IN-50 (Compound LG-12) 为PD-1/PD-L1路径的抑制剂。该化合物提高IFN-γ分泌量，进而激活CD8+ T细胞，从而加强T细胞对肿瘤的免疫反应。

STINGagonist-45 是一种选择性STING激动剂 (EC50= 0.28 μM)，通过cGAS-STING通路激发先天免疫反应，上调p-TBK1和IRF3等关键标志物。在人外周血单核细胞 (PBMC) 中，STINGagonist-45 显示出强效的STING激活作用，诱导 I 型干扰素 (如IFN-β) 及下游细胞因子 (如TNF-α和IL-6) 的产生。在小鼠模型中，STINGagonist-45 增强抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长，并增加CD8+ T细胞的浸润，可用于STING相关疾病研究。

DGKα/ζ-IN-2 是一种高效、口服生物活性强且高度选择性的 DGKα/ζ 抑制剂，其 IC50 值分别为 23 nM (DGKα) 和 1.2 nM (DGKζ)。它对其他DGK亚型（如 DGKβ 和 DGKγ）显示出良好选择性。在 OT-1 小鼠模型中，DGKα/ζ-IN-2 在抗原呈递条件下展现出显著且剂量依赖性的免疫激活效果。DGKα/ζ-IN-2 可用于抗肿瘤免疫相关的研究。

CD28-IN-2 是一种选择性抑制 CD28-B7 相互作用的抑制剂 (IC50：22.4 μM)，通过直接结合 CD28，Kd 值为 24.1 μM。该化合物能够抑制 CD28 驱动的免疫激活，并阻断 T 细胞的共刺激过程。CD28-IN-2 可用于抗肿瘤免疫及免疫相关疾病的研究。

Adenosine 5’-methylenediphosphate is an inhibitor of ecto-5’-nucleotidase, also known as CD73, with a Kivalue of 37 nM.1It inhibits cAMP accumulation induced by adenosine 5’-monophosphate , adenosine 5’-diphosphate , or adenosine 5’-triphosphate but not adenosine in VA-13 human fibroblasts when used at a concentration of 100 μM. Adenosine 5’-methylenediphosphate reduces proliferation of U138MG glioma cells, as well as inhibits the invasion and migration of MHCC97H hepatocellular carcinoma (HCC) cells in a migration assay.2,3It increases tumor infiltration of CD3+CD8+T cells and reduces tumor growth in a K1735 murine melanoma model when administered at a dose of 400 μg/mouse.4 1.Bruns, R.F.Adenosine receptor activation by adenine nucleotides requires conversion of the nucleotides to adenosineNaunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.315(1)5-13(1980) 2.Braganhol, E., Tamajusuku, A.S.K., Bernardi, A., et al.Ecto-5′-nucleotidase/CD73 inhibition by quercetin in the human U138MG glioma cell lineBiochim. Biophys. Acta1770(9)1352-1359(2007) 3.Shali, S., Yu, J., Zhang, X., et al.Ecto\5′\nucleotidase (CD73) is a potential target of hepatocellular carcinomaJ. Cell Physiol.234(7)10248-10259(2018) 4.Forte, G., Sorrentino, R., Montinaro, A., et al.Inhibition of CD73 improves B cell-mediated anti-tumor immunity in a mouse model of melanomaJ. Immunol.189(5)2226-2233(2021)

(20R)-Protopanaxadiol ((20R)-Protopanaxdiol) 是黑参中20(R)-人参皂甙 Rg3的一种三萜皂苷代谢物。它抑制幽门螺杆菌的生长，有抗肿瘤活性和细胞毒性。

HDAC-IN-32 is a highly effective HDAC inhibitor presenting IC50 values of 5.2, 11, and 28 nM for HDAC1, HDAC2, and HDAC6, respectively. This compound demonstrates notable anti-proliferative properties against tumor cells, as well as significant in vivo antitumor efficacy, which can elicit antitumor immunity [1].

HPK1-IN-29 是 HPK1 有效的抑制剂，其中造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是一种树突状细胞 (DC)、T 细胞和 B 细胞活化反应的负调节剂。HPK1-IN-29 能够提高人体的抗肿瘤免疫力，表现出研究免疫相关疾病，尤其是肿瘤的潜力。

PD-1/PD-L1-IN-25 是一种 PD-1/PD-L1 互作的抑制剂 (IC50: 16.17 nM)，可有效激活 PBMCs 中 T 细胞的抗肿瘤免疫。PD-1/PD-L1-IN-25 能够用于研究癌症。

HPK1-IN-28 是 HPK1 的有效抑制剂。其中造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是一种树突状细胞 (DC)、T 细胞和 B 细胞活化反应的负调节剂。HPK1-IN-28 能够有效提高人体的抗肿瘤免疫力，对免疫相关疾病，尤其是肿瘤表现出研究潜力。

Finotonlimab 是一种针对程序性死亡受体 1 (PD-1) 的人源化 IgG4 型单克隆抗体，通过特异性结合 T 细胞表面的 PD-1 受体并阻断其与配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用，从而在实验研究中作为恢复 T 细胞抗肿瘤活性及开发实体瘤免疫治疗方案的药理学工具。

Bavituximab (Anti-Human Phosphatidylserine Recombinant Antibody) 是一种针对磷脂酰丝氨酸 (PS) 的单克隆抗体，具有血管靶向和免疫调节特性，能够重新激活抗肿瘤免疫来抑制肿瘤生长。Bavituximab 具有抗癌活性，常联合Paclitaxel 和 Carboplatin 来研究非小细胞肺癌。

Alsevalimab （FPA-150) 是一种靶向 B7-H4 的人源化单克隆抗体。Alsevalimab 特异性结合肿瘤及免疫细胞表面的B7-H4，阻断其对 T 细胞活化的抑制信号，逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，激活效应 T 细胞增殖与肿瘤杀伤功能。Alsevalimab 还可介导 ADCC 效应，协同增强抗肿瘤免疫。Alsevalimab 可用于研究实体肿瘤。

Lesabelimab 是免疫球蛋白抗 CD274 单克隆抗体。CD274 作为一种免疫检查点配体，可通过与 PDCD1 受体结合，进而抑制机体的抗肿瘤免疫反应。

LYP-IN-4（compound D14）是一种针对淋巴酪氨酸磷酸酶（LYP）的可逆且特异性抑制剂，具有Ki值1.34 μM和IC50值3.52 μM。该化合物通过抑制LYP来调控TCR信号传递，并上调PD-1/PD-L1的表达，以此增强抗肿瘤免疫反应。此外，LYP-IN-4能够激活T细胞、抑制M2型巨噬细胞的极化，并在MC38同基因小鼠模型中抑制肿瘤生长。

Sasanlimab 是一种针对人程序性死亡受体 1 (PD-1) 的高效人源化单克隆抗体（IgG4 亚型），通过特异性结合 PD-1 胞外域，阻断其与配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用。在实验研究中，它被作为解除免疫抑制、逆转 T 细胞耗竭状态及增强抗肿瘤免疫监视能力的药理学工具。该抗体采用 IgG4 骨架设计，旨在最大限度减少抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC)，从而避免对活化 T 细胞的直接杀伤。

Iso5-2DC18是用于合成含胺脂质的化合物。该脂质适用于mRNA传递、激活STING通路及表达抗肿瘤免疫效应。

SX-682 是口服有效的 CXCR1和 CXCR2变构抑制剂，可以阻断肿瘤髓系抑制细胞募集并增强 T 细胞活化和抗肿瘤免疫，具有治疗去势抵抗性前列腺癌的潜力。