alzheimers

Protriptyline hydrochloride (Protriptyline HCl) 是一种含有一个仲胺的三环结构抗抑郁试剂，可以用于抑郁和 ADHD 的相关研究。它使动物精力充沛起激励作用，并且有时用于嗜睡症的相关研究。

(R)-Pioglitazone ((+)-pioglitazone) 为吡格列酮的R-型异构体，是一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARγ) 激动剂，通过口服具有活性，并且在PPARγ的配体结合域中显示出高度亲和力。(R)-Pioglitazone 主要用于研究阿尔茨海默病。

sTGFBR3 antagonist 1 (Compound p24) 作为一种可溶性转化生长因子 β 受体 3 (sTGFBR3) 的拮抗剂,该化合物通过激活TGF-β信号通路及抑制IκBα NF-κB信号通路发挥作用.在 BV2 细胞中,sTGFBR3 antagonist 1 能有效抑制由 LPS 诱导的 NO 释放,其 IC50 值为0.52 μM.此外,该化合物还具备抗炎和神经保护的活性,并能增强血脑屏障 (BBB) 的通透性,适用于阿兹海默病的相关研究.

SBN-284(compound 3x)是一种双重抑制剂,既对胆碱酯酶(Cholinesterases)具有抑制作用,也能抑制NLRP3炎性体,表现出良好的血脑透过性.它对EeAChE、hAChE和eqBChE的IC50值分别为0.37、0.31、0.29 μM,而对NLRP3的inflammEC50值为1 μM.该化合物主要应用于阿尔茨海默病的研究领域.

K284-6111 是一种口服有效的CHI3L1 (几丁质酶 3 样 1 蛋白) 抑制剂.它能降低炎症蛋白如iNOS、COX-2、GFAP和Iba-1的表达,并且抑制β-secretase(β-分泌酶)及NF-κB,降低Aβ的生成.此外,K284-6111可显著改善由Aβ1–42引起的小鼠记忆障碍,适用于阿尔茨海默病的研究.

AChE-IN-68 (compound 2l) 作为一种选择性AChE抑制剂,显示出优异的效力,其IC50仅为0.040 μM.该化合物通过血脑屏障的能力较强.AChE-IN-68 主要用于探索神经退行性疾病,尤其是阿尔茨海默病的研究.

Ciproxifan (FUB 359) hydrochloride 是口服有效、选择性高且具竞争性的组胺H3(histamine H3-receptor)受体拮抗剂,拥有IC50值为9.2 nM.此化合物对其他受体亚型的表观亲和力较低.Ciproxifan hydrochloride 的应用主要集中在衰老性疾病和阿尔兹海默症的研究领域.

BChE-IN-33 (compound 4r) 作为一种芳基氨基萘酚衍生物,表现为有效的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂,具有 14.78 µM 的 IC50 值.此外,该化合物也能抑制 CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6 酶活性.其抗氧化能力强,通过 DPPH、ABTS、Ferric-phenanthroline 试验的 IC50 值分别达到 150.48 μM、2.56 μM 和 4.61 μM.因其显著的生物活性,BChE-IN-33 在阿尔茨海默病的研究中显示出应用潜力.

OX-201 是一种选择性 OX2R 激动剂,其 EC50 值为 8 nM.此化合物能诱导神经元的觉醒状态,进而促进 tau 蛋白向间质液 (ISF) 中的释放,这一过程依赖于神经活动.尽管 OX-201 并不改变海马中 tau 蛋白的水平,但它的使用有助于调解由神经活动引起的 tau 蛋白的流出,特别是在阿尔茨海默病 (AD) 的睡眠 觉醒节律失调状况下.此外,释放到 ISF 中的 tau 可通过淋巴系统从大脑中清除.

AChE-IN-67(Compound 8n),一种AChE抑制剂,具有0.033 μM的IC50,活性类似于Donepezil.其高血脑屏障(BBB)通透性使其在阿尔茨海默病研究中具有潜在应用价值.

Tl45b 作为AChE抑制剂,展示出0.71 μM的IC50值,主要应用于阿尔兹海默症的相关研究.

AChE-IN-71 (compound 12A) 作为AChE的有效抑制剂,主要用于探索阿尔茨海默病的研究领域.

Phenserine tartrate ((-)-Eseroline phenylcarbamate) 作为Physostigmine的衍生物,此化合物是一种高效、非竞争性、长效及选择性的AChE抑制剂.它能显著减少β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)与β-淀粉样肽(Aβ)的生成,从而改善认知功能并减缓阿尔茨海默氏病的发展速度.

BuChE-IN-13 (compound 3)为一种具备抗阿尔茨海默病活性的BuChE抑制剂,主要用于研究神经退行性疾病.

SSZ 作为一种多功能抑制剂,对付阿尔茨海默病 (AD) 展现出针对性多重病理机制的作用.它有效靶向乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase)、丁酰胆碱酯酶 (butyrylcholinesterase)、β-位淀粉样蛋白前体裂解酶 1 (BACE1) 和 γ-分泌酶 (γ-secretase),能够在小鼠模型中延缓阿尔茨海默病的进程,并发挥神经保护作用.

PF-05212377 (SAM-760) 是一种针对5-羟色胺受体5-HT Receptor 6的抑制剂,且为P-gp 非BCRP人类转运蛋白的底物.该化合物在非人类灵长类动物中显示出良好的血脑屏障通透性,主要应用于阿尔茨海默病的研究.

NT376 作为一种高效的 IIa 类Histone deacetylases (HDAC)选择性抑制剂,显示出在 HT-29 细胞中具有 32 nM 的IC50值,与NT160 (IC50= 46 nM)效果类似.此化合物有潜力在多种癌症和中枢神经系统疾病(CNS)的治疗研究中发挥作用,包括阿尔茨海默氏症与亨廷顿氏病.

SHLP-1, 一种来源于线粒体的生物活性微蛋白,由 16S 核糖体 RNA (MT-RNR2) 基因编码.该化合物在糖尿病、阿尔茨海默病、心血管疾病及前列腺癌等病症的研究中具有应用潜力.

AChE-IN-72(Compound 13a)作为一种乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,其 IC50 值为 0.59 μM,并对丁酰胆碱酯酶(BChE)亦有抑制作用,其 IC50 值为 5.02 μM.该化合物还具有清除自由基的活性,IC50 为 5.88 μM,并展示铁螯合特性,能够抑制 Aβ1-42 的聚集和 NLRP3 炎症小体的激活.在 Betaine 诱导的 AD 小鼠模型中,AChE-IN-72 能改善记忆障碍,并且具备血脑屏障(BBB)的通透性.

21-Angeloyl-protoaescigenin(compound 11)是从七叶树籽粗提取物的酸水解产物(AHP)中提取的一种糖苷类七叶树籽样三萜(BAT).这类BAT通常表现出抗肿瘤、抗炎和抗阿尔茨海默病的活性.相比之下,Protoescigenin 21-tiglate在抗肿瘤方面表现出较高的活性,其对MCF-7和HeLa细胞的半抑制浓度(IC50)分别为38.2 μM和33 μM.

[D-Ser14]-Humanin 是通过将Humanin中的Ser14残基由L型替换为D型而得到的生物活性多肽.在抑制amyloid-β纤维的形成方面,[D-Ser14]-Humanin展现出了显著的活性.它能阻止因amyloid-β原纤维和氧化压力导致的多种细胞衰老相关死亡,且其细胞保护活性优于原始的Humanin.此外,[D-Ser14]-Humanin 也被广泛应用于阿尔兹海默症的相关研究.

SHLP-5,一种由16s核糖体RNA (MT-RNR2) 基因编码的线粒体衍生肽,属于生物活性微蛋白.该肽在糖尿病、阿尔茨海默病、心血管疾病及前列腺癌等疾病的研究中具有应用潜力.