alk-2-in-2

ALK2-IN-2是一种强效且具有选择性激活素受体样激酶2（ALK2）的抑制剂（IC50：9 nM），对 ALK2的抑制作用比 ALK3高700倍。

ALK2-IN-4 succinate is a robust and effective inhibitor of ALK2.

TGFβRI-IN-2 is a selective, potent and orally active inhibitor of (Activin-Like Kinase 5) ALK 5(pIC50 and pEC50 values of 7.6 and 6.63, respectively).

PROTACALK degrader-1 (compound B1) 是一种PROTACs基础上的ALK降解剂，其在H3122 EML4-ALK细胞中的DC50为26 nM。PROTACALK degrader-1 可用于合成生物利用度卓越的PROTACALK degrader-2。

PROTACALK degrader-2 (B1-PEG) 是一种以PROTACs为基础的ALK降解剂，其在H3122 EML4-ALK DC50 (GSH+) 的DC50为45 nM。通过聚乙二醇化，该化合物能够在水中自组装成胶束，并在肿瘤特异性高GSH环境中释放出其活性形式。

PROTACEML4-ALK Degrader-2 (Pro-BA) 是一种选择性强且能口服的无连接子EML4-ALK PROTAC降解剂，在 H1322 细胞中的DC50为74 nM，T1/2为8小时。它通过依赖GID4和蛋白酶体途径促进目标蛋白的泛素化，从而诱导细胞凋亡（apoptosis）。PROTACEML4-ALK Degrader-2 可用于癌症研究。

ALK degrader 2 是一种口服活性的ALK降解剂，能够降低EML4-ALK蛋白水平 (DC50= 8 nM) 和NPM-ALK蛋白水平 (DC50= 102 nM)。其通过Hsp70伴侣系统和泛素-蛋白酶体途径促进ALK降解，在H3122细胞中引发显著的S期细胞周期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)。此外，ALK degrader 2 在H3122异种移植瘤小鼠中表现出抗肿瘤活性，可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。

ALK/HDAC-IN-2 (Compound 19b) 是一种同时抑制 ALK 和 HDAC 的化合物，对 ALK WT 和总 HDACs 的 IC₅₀ 值分别为 8 nM 和 1.18 μM。其对 ALK 突变体 G1202R、F1174L 及 L1196M 的 IC₅₀ 分别为 2.74、9.23 和 34.28 nM。该化合物对 HDAC1 表现出强效且选择性的抑制作用 (IC₅₀= 0.24 μM)，但对 HDAC7、HDAC6 和 HDAC11 的抑制作用较弱 (IC₅₀> 10 μM)。此外，ALK/HDAC-IN-2 对多种癌细胞具有广谱抗增殖活性，能够诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)，并可用于神经母细胞瘤的研究。

PROTACEML4-ALK Degrader-2 是一种针对EML4-ALK的PROTAC降解物，以1.6 nM的IC50对ALK展示出强效的选择性抑制活性。它对IGF1R、INSR、FLT3和FGFR2也表现出选择性，并在体外和体内均显示出抗癌活性。该化合物适用于非小细胞肺癌 (NSLC)、肺癌及宫颈癌的研究。

ALK5-IN-25 (compound EX-02) 是一种 ALK-5 的有效抑制剂 (IC50<10 nM)，也能够抑制 ALK-2。ALK5-IN-25 能够用于研究癌症。

ALK5-IN-27 (Compound EX-04) 是一种 ALK-5 的有效抑制剂 (IC50≤10 nM)。ALK5-IN-27 对 ALK-2 也具有抑制作用。

ALK/EGFR-IN-2 是一种高效的 ALK 和 EGFR 双重抑制剂，能够诱导癌细胞凋亡及 G0/G1 细胞周期停滞。此化合物在 H1975、PC9 和 Baf3-EML4-ALK 癌熙胞株的增殖抑制实验中，其 IC50 值分别为0.0034、0.0065 和 0.0018 μM，表明其对这些癌熙胞系具有显著的抑制作用。

Zilurgisertib fumarate (INB-000928 fumarate) 是一种高效且选择性的激活素受体样激酶 2 (ALK2/ACVR1) 抑制剂。它能够显著抑制 ALK2 的激酶活性（IC50 = 15 nM），并下调由 BMP-6 诱导的 SMAD1/5 磷酸化（IC50 = 63 nM）。Zilurgisertib 通过阻断 ALK2 介导的信号传导，可抑制肝细胞中铁调素 (hepcidin) 的产生（IC50 = 20 nM），从而调节铁代谢。在临床前研究中，Zilurgisertib 在癌症诱发贫血模型中展现出改善贫血的潜力，能有效增加血红蛋白水平。