靶点多样化

Ki11502 是一种多靶点受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，具有选择性抑制PDGFβ/α受体活性的能力 (IC50均小于10 nM)。它能够选择性地抑制人血管平滑肌细胞中的PDGFβ受体的磷酸化、增殖和蛋白聚糖合成。此外，Ki11502 能诱导细胞凋亡 (Apoptosis)，并对包括具有Imatinib耐药突变的特定白血病亚群显示出显著的抗增殖作用。该化合物非常适用于研究PDGF在血管疾病中的作用，尤其是研究蛋白聚糖在动脉粥样硬化中的角色。

Multitarget AD inhibitor-2 (Compound VN-19) 是一种多靶点抑制剂，对乙酰胆碱酯酶 (AChE, IC50=0.14 μM)，丁酰胆碱酯酶 (BChE, IC50=11.6 μM)，以及单胺氧化酶B (MAO B, IC50=0.45 μM) 有效。Multitarget AD inhibitor-2 能够抑制淀粉样 β 蛋白 Aβ1-42 的自诱导聚集 (在20 μM时抑制率达47.3%)，并降低 SH-SY5Y 细胞中的 ROS 水平 (25 μM时抑制率80%)。此外，它能改善Scopolamine引起的阿尔茨海默病斑马鱼模型中的认知能力下降。

hAChE-IN-5（化合物49）是一种同时针对hAChE和hBuChE的有效抑制剂，其IC50值均为0.17 μM。此外，hAChE-IN-5对GSK3β同样展现出良好的抑制活性，IC50值为0.21 μM。作为tau蛋白聚集和Aβ1-42自聚集的抑制剂，hAChE-IN-5能够结合PAS，进而阻止Aβ依赖的神经毒性。其能穿透血脑屏障（BBB），显示出成为多靶点抗阿尔茨海默病药物研究的潜力。