多巴胺能神经元

Salidroside 是一种从红景天中分离出来的具有生物活性的酚苷化合物，是一种脯氨酰内肽酶抑制剂。Salidroside能通过激活 mTOR 信号缓解肿瘤恶病质小鼠模型中的恶病质症状，还能通过增强 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬来保护多巴胺能神经元。Salidroside也可以通过调节CDK4-cyclin D1通路阻滞G1期和/或调节Cdc2-cyclin B1通路阻滞G2期阻滞来抑制癌细胞的生长。

MPTP hydrochloride 是 MPP+ 的前体，是一种多巴胺神经毒素，也是 MPP⁺ 的前体，能诱导细胞凋亡，具有血脑屏障渗透性。MPTP hydrochloride 对多巴胺能神经元有毒，常用于帕金森症动物模型的构建。

SynuClean-D (SC-D) 是一种 α-突触核蛋白聚集的抑制剂，能够破坏成熟的淀粉样蛋白原纤维，抑制原纤维繁殖，防止帕金森氏病动物模型中多巴胺能神经元的变性。

Tiaspirone hydrochloride (BMY-13859 hydrochloride) 具有抗精神病活性。 Tiaspirone hydrochloride 影响大鼠大脑黑质致密带（A9 DA 细胞）和腹侧被盖区（A10 DA 细胞）多巴胺能神经元的电生理活性。

Vutiglabridin (HSG4112) 是一种新型且安全的PON2调节剂，是一个外消旋化合物。Vutiglabridin 是Glabridin 的优化结构类似物，比Glabridin 在减重效果和化学稳定性方面更加优越。Vutiglabridin 通过靶向线粒体对氧磷酶-2改善mptp 诱导的帕金森病小鼠的神经变性。Vutiglabridin 是一种治疗肥胖的临床2期药物，在PD 模型中对对线粒体PON2具有治疗作用。Vutiglabridin 渗透到大脑，结合PON2，恢复1-甲基-4-苯基吡啶(MPP*)诱导的SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞线粒体功能障碍。Vutiglabridin 在小鼠实验中 显著减轻了1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的PD 模型小鼠的运动障碍和多巴胺能神经元损伤。

Acetylcholine chloride (Pilofrin) 是一种神经递质，是胆碱能激动剂，通过刺激烟碱乙酰胆碱受体调节多巴胺能神经元活性，在体外抑制 p53 突变肽的聚集。

Oxidopamine hydrobromide（6-OHDA hydrobromide）是一种广泛使用的神经毒素，是神经递质多巴胺的拮抗剂，可选择性破坏多巴胺能神经元，促进COX-2激活，诱导PGE2合成及促炎因子IL-1β的分泌，常用于构建帕金森病（PD）动物模型。

MPP+ iodide 是一种神经毒素 MPTP 的有毒代谢物，也是一种 5-羟色胺转运体 (SERT) 的高亲和力底物。MPP+ iodide 对多巴胺能神经元有毒，可以在动物模型中导致帕金森症。

Oxidopamine hydrochloride（6-Hydroxydopamine hydrochloride）是一种广泛使用的神经毒素，作为神经递质多巴胺的拮抗剂，可选择性破坏多巴胺能神经元，促进 COX-2 激活，诱导 PGE2 合成及炎症因子 IL-1β 的分泌，常用于构建帕金森病（PD）动物模型。

Mafoprazine 作为一种苯基哌嗪衍生物，主要通过阻断D2受体和激活α-肾上腺素能活性实现其抗精神病效果，并能够增强多巴胺代谢产物的活性。其对神经元受体表现出不同的亲和力。

7-Hydroxychlorpromazine作为Chlorpromazine的活性代谢物，能够逆转Amphetamine所诱导的区域致密多巴胺能神经元抑制。

MS7710是一种能穿透大脑的超极化激活环核苷酸门控 (HCN) 通道抑制剂。通过抑制HCN通道，MS7710减少Ih电流，降低腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺神经元的活性。在慢性社会挫败应激 (CSDS) 小鼠模型中，MS7710有效改善社会互动缺陷和奖励相关的认知灵活性。MS7710有望应用于抑郁症研究。

FFN 511 hydrochloride 是一种针对神经元囊泡单胺转运体 2 (VMA T2) 的荧光假神经递质 (FFNs)。FFN 511 hydrochloride 可抑制 5-羟色胺与含 VMA T2 的膜结合，可用于标记活体皮质-纹状体急性切片中的多巴胺能神经末梢。激发和发射最大值分别为 406 和 501 nm。

Amperozide (FG 5606) 是一种非典型抗精神病药，可拮抗5-HT2A 受体。它抑制多巴胺的释放并改变多巴胺能神经元的放电。关于该药物使用的调查主要围绕其治疗人类精神分裂症的能力展开。

Levodopa sodium（L-DOPA）是神经递质多巴胺的代谢前体，具有口服活性，可透过血脑屏障，在脑内被多巴胺能神经元摄取并迅速转化为多巴胺。它具有抗痛觉过敏作用，常用于诱导帕金森病动物模型。

RTI-7470-44 是一种有效的、选择性的、能透过血脑屏障的人微量胺相关受体 1 (hTAAR1) 拮抗剂 (IC50: 8.4 nM)。RTI-7470-44 可以提高小鼠中脑腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺能神经元的自发放电率。RTI-7470-44 具有中等的代谢稳定性和良好的初步脱靶谱。RTI-7470-44 能够用于研究精神分裂症、药物成瘾和帕金森病 (PD)。

VU6019650 是一种强效、选择性的M5mAChR 正向拮抗剂 (IC50=36 nM)，能够用于减轻阿片类药物使用障碍 (OUD) 的研究。VU6019650 具有血脑透过性，可能调节中边缘多巴胺能奖赏回路。VU6019650 能够阻断Oxotremorine M iodide 诱导引起的腹侧被盖区中脑 (VTA) 多巴胺神经元的放电速率的增加。

Pegsebrenatide (NLY01) 是一种具有扩展半衰期和优良血脑屏障穿透能力的长效GLP-1R激动剂。该化合物能够抑制A1型星形胶质细胞的活化，降低多巴胺能神经元凋亡，并在帕金森病（PD）小鼠模型中改善运动功能障碍。

ML417 是选择性的，可透过血脑屏障的 D3 多巴胺受体激动剂，EC50=38 nM。它能够促进 D3R 介导的 β-arrestin 易位、G 蛋白介导的信号传导和 pERK 磷酸化，对其他 GPCR 介导的信号传导影响小。它对毒素诱导的多巴胺能神经元变性具有神经保护活性。

MTX115325 (Example 1) 是一种口服有效且脑渗透性的 USP30 抑制剂 (IC50=12 nM)，具备神经保护活性。MTX115325 增加线粒体外膜蛋白 TOM20（USP30底物）的泛素化 (EC50=32 nM)，并促进线粒体自噬。MTX115325 能防止多巴胺能神经元损失，保留纹状体多巴胺。

AN317 是一种选择性烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 激动剂，专一针对含 α6β2 的亚型。其对 α6/α3β2β3 和 α4β2 亚型受体的Ki值分别为 6.2 nM 和 4.1 nM。此化合物能促进大鼠纹状体突触体释放多巴胺，增强黑质中的多巴胺能神经元活性，并展现出对抗神经毒素 MPP+ 以保护大鼠神经元的能力。AN317 在大鼠体内具有优良的药代动力学属性，并可通过血脑屏障 (BB)。

SB 242084 monohydrochloride 是一种高选择性、竞争性及高亲和力(pKi=9.0)的5-HT2C受体拮抗剂,能够透过血脑屏障.该化合物不仅能提升中脑腹侧被盖区 (VTA) 的多巴胺能神经元基础活性,也能增加伏隔核的多巴胺释放.此外,SB 242084 monohydrochloride 通过5-HT2A受体提高线粒体基因的表达及氧化代谢.该化合物在研究焦虑、抑郁、精神分裂症的阴性症状以及急性器官损伤领域显示出显著潜力.

Retinestatin 是一种新型多元醇聚酮化合物，能够保护 SH-SY5Y 多巴胺能细胞免受由 MPP+ 诱导的细胞毒性。它在帕金森病的体外模型中展现出神经保护效果。

(S)-(-)-Canadine(tetrahydroberberine)是一种天然的异喹啉类生物碱，是一种D2受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂，能够阻断多巴胺刺激的Adenylate Cyclase活性。(S)-(-)-Canadine还能够增强胃肠运动功能，阻断SNc DA神经元的K（ATP）通道并发挥神经保护作用。