• 造模机制：

  Levodopa sodium 是治疗帕金森病的经典药物，其在脑内转化为多巴胺发挥替代治疗作用。在 6‑羟基多巴胺（6‑OHDA）单侧损毁纹状体多巴胺能神经元构建的半侧帕金森病（hemi‑PD）模型中，由于多巴胺能神经元大量缺失，外源性 L‑DOPA 转化生成的多巴胺无法被正常再摄取，主要通过血清素能神经元非特异性释放，造成突触间隙多巴胺浓度异常升高。过量多巴胺持续过度启动多巴胺 D1 受体下游信号，进而导致纹状体（ST）内 AKT/mTOR/S6K 及 CREB/ΔFosB 通路异常活化，最终诱导左旋多巴诱发的异动症（LID），以此模拟临床帕金森病患者长期使用 L‑DOPA 后出现的核心并发症。

• 相关产品：

  Levodopa sodium (T32701)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, ICR小鼠, 雄性, 6 周龄, 体重 30-34 g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模（PD 模型构建）：6-OHDA（8 μg/μL）, 含 0.1% 抗坏血酸的生理盐水溶解, 立体定位注射至右侧纹状体（坐标：前囟 AP 0.5 mm，旁开 ML 2.0 mm，深度 DV -3.0 mm），注射速率 0.5 μL/min，总容积 2 μL；假手术组（SHAM）：含 0.1% 抗坏血酸的生理盐水, 同坐标立体定位注射；
  ② 核心造模（LID 模型诱导）：Levodopa（80 mg/kg）+ 苄丝肼（20 mg/kg）, 口服给药；
  ③ 分组处理：PD 组：仅 6-OHDA 损毁，不给 Levodopa；LID 组：6-OHDA 损毁+Levodopa+生理盐水（溶媒对照，口服）；阳性对照组：6-OHDA 损毁+Levodopa+金刚烷胺（40 mg/kg，口服）。

  给药频率和周期：

  PD 模型构建：第 0 天单次注射；
  LID 模型诱导及分组处理：第 21 天起，1 次 / 天，连续 28 天

• 模型验证：

  1. 行为学验证（核心指标）： - 异动症评分（AIMs 测试）：LID 组轴向、肢体、口舌、运动型异动症总分显著升高，60 分钟达峰值，总 AUC 较 PD 组增加≥3 倍（p<0.001）； - 运动功能验证（圆筒试验）：PD 组损伤对侧前爪使用率显著降低（较 SHAM 组下降≥30%），L-DOPA 干预后恢复，且 5-HTP / 金刚烷胺组不影响 L-DOPA 的运动改善 efficacy； 2. 分子指标： - 信号通路：纹状体 P-AKT（S473）、P-mTOR（S2481）、P-S6K（T389）及 P-CREB（S133）、ΔFosB 蛋白表达较 PD 组升高 2-3 倍（p<0.01）； - 通路特异性：不影响 D1/DARPP32/ERK 信号（与金刚烷胺作用机制区分）； 3. 组织学验证： - 纹状体多巴胺能神经元损毁率≥70%（可通过酪氨酸羟化酶 TH 免疫组化验证）。

*注意事项：第 49 天 L-DOPA 给药 1 小时后，颈椎脱臼处死，快速分离右侧纹状体

*参考文献：Choi Y,et,al. 5-Hydroxytryptophan Reduces Levodopa-Induced Dyskinesia via Regulating AKT/mTOR/S6K and CREB/ΔFosB Signals in a Mouse Model of Parkinson's Disease. Biomol Ther (Seoul). 2023 Jul 1;31(4):402-410.