γ secretase(notch)

YO-01027 (DBZ) 是一种高效的 γ-分泌酶抑制剂，能够裂解 Notch (IC50:2.92 nM) 和 APPL (IC50:2.64 nM)。

LY-411575 是一种高效的γ-secretase 抑制剂，能够抑制 Aβ40 蛋白的产生，在膜中的 IC50 为 0.078 nM，在细胞中为 0.082 nM。 它还抑制 Notch 切割，IC50 为 0.39 nM。

DAPT (LY-374973) 是一种 γ 分泌酶抑制剂，抑制总 Aβ 和 Aβ42 (IC50=115 200 nM)，具有口服活性。DAPT 也是一种 Notch 抑制剂。DAPT 可以诱导细胞分化、诱导细胞自噬和凋亡。

BMS-906024 (Osugacestat) 是一种可口服且具有选择性的γ 分泌酶抑制剂，是一种小分子 Notch 抑制剂。BMS-906024 对多种人类癌症异种移植具有广谱抗肿瘤活性。BMS-906024 可阻止所有四种 Notch 受体的激活，对 Notch1、-2、-3 和 -4 受体的 IC50 分别为 1.6、0.7、3.4 和 2.9 nM。

Crenigacestat (LY3039478) 是一种口服具有活性的Notch 和γ-secretase 的抑制剂，其在多种肿瘤细胞中的IC50为 ∼1nM。

Nirogacestat (PF 03084014) 是一种具有口服活性的，可逆的，非竞争性的，选择性γ-secretase 抑制剂，IC50为 6.2 nM。它抑制 Notch 信号通路，可研究 Notch 受体依赖性肿瘤。

3,5-Bis(4-nitrophenoxy)benzoic acid (Compound W) 是 γ-secretase 抑制剂。它导致 Aβ42 和 notch-1 Aβ-like peptide 25 (Nβ25) 的释放水平降低。它是母体血清中 3,3’-diiodothyronine sulfate (T2S) 的交叉反应物质，可作为胎儿甲状腺功能减退的标志物。

LY900009 是一种通过选择性抑制 γ-分泌酶蛋白来抑制 Notch 信号传导的小分子抑制剂。

Begacestat (GSI-953)是一种有效和选择性的γ-分泌酶抑制剂 (gamma-secretase) ，以纳摩尔效价抑制Amyloid-β的生成，在细胞水平的Notch切割实验中选择性地抑制对APP切割，逆转情境记忆缺陷，可用于研究阿尔兹海默症。

E 2012 是一种γ 分泌酶调节剂，不会影响 Notch 加工，在胆固醇生物合成的末步抑制 3β-羟基固醇 Δ24-还原酶。它能够减少淀粉样蛋白 β-42 减少阿兹海默氏病，并在大鼠多次重复给药后诱发白内障。

Z-Ile-Leu-aldehyde is an effective and competitive peptide aldehyde inhibitor of γ-secretase and notch.

GSI-18，一种具有抗癌活性的 γ-分泌酶抑制剂，能有效抑制胰腺癌细胞中锚定不依赖的生长，其作用机制是通过抑制Notch信号通路。

JLK-6 是一种γ分泌酶抑制剂，选择性作用于 HEK293细胞的淀粉样β前体蛋白(APP)的γ-分泌酶裂解 APP，抑制 Aβ的生成，但对不 Notch 受体的裂解无影响。

JNJ-40418677 is a γ-secretase modulator that selectively blocks γ-site cleavage of the APP without affecting the processing of Notch.

γ-Secretase-IN-1 是一种高效的 γ-secretase 抑制剂，对T-47D 细胞显示部分抗增殖活性且抑制 β-amyloid(40)，β-amyloid(42)，和Notch γ-分泌酶裂解。

Semagacestat (LY450139) 是一种γ-secretase 抑制剂，抑制β-amyloid(Aβ42)，Aβ38和Aβ40，IC50分别为 10.9，12 和 12.1 nM，可用于研究阿尔茨海默病。

Avagacestat (BMS-708163) 是一种有效的γ-secretase 抑制剂，抑制 Aβ42 (IC50:0.27 nM) 和 Aβ40 (IC50:0.30 nM) 的产生。它同时抑制 Notch 胞内结构域 (NICD) (IC50:0.84 nM) 和 CYP2C19 (IC50:20 nM) 。它可用于阿尔兹海默症的研究。

RO4929097 (RG-4733) 是 γ secretase 抑制剂，IC50=4 nM，能够抑制细胞内 Aβ40 (EC50:14 nM) 的产生和 Notch (EC50:5 nM) 活性。

L-685458 (L-685,458) 是一种过渡状态模拟 γ-分泌酶抑制剂，抑制淀粉样 β-蛋白前体 γ-分泌酶活性，选择性高于其他检测的天冬氨酸蛋白酶 50-100 倍。它抑制 γ-分泌酶介导的 APP-C99 和 Notch-100 的裂解，可研究阿尔茨海默病和癌症。

MRK003 is a γ-secretase inhibitor exhibits promising in vitro pre-clinical activity in multiple myeloma and non-Hodgkin's lymphoma. MRK003 treatment induced caspase-dependent apoptosis and inhibited proliferation of MM and NHL cell lines and patient cells. Examination of signaling events after treatment showed time-dependent decrease in levels of the notch intracellular domain, Hes1 and c-Myc. MRK003 downregulated cyclin D1, Bcl-Xl and Xiap levels in NHL cells and p21, Bcl-2 and Bcl-Xl in MM cells. In addition, MRK003 caused an upregulation of pAkt, indicating crosstalk with the PI3K Akt pathway.

Cimigenoside 是升麻属中的一种成分,是一种 γ-分泌酶抑制剂，通过 γ-分泌酶 Notch 轴抑制人类乳腺癌细胞的增殖或转移。

BT-GSI 是一种 γ-分泌酶抑制剂 (GSI) 和骨靶向 Notch 抑制剂。BT-GSI 具有双重抗骨髓瘤和抗吸收特性，可用于多发性骨髓瘤及相关骨病的研究。BT-GSI 抑制肿瘤生长和溶骨性疾病进展。

LY3056480 作为一种γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂 (GSI),旨在抑制Notch信号传导.该化合物对轻至中度感音神经性听力损失具有改善效果,且展现了良好的安全性和耐受性.通过鼓室内给药,LY3056480 能够诱导哺乳动物毛细胞的再生及部分听力的恢复.