YJ1206 is a highly potent and selective CDK12/13 PROTAC degrader (IC50 =12.55 nM) with the advantages of oral administration and low toxicity, which triggers gene-length-dependent transcription elongation defects, leading to DNA damage and cell-cycle arrest, and inhibits the proliferation of a subpopulation of prostate cancer cells. YJ1206 can synergize with AKT pathway inhibitors to effectively inhibit prostate cancer.

CDK12/13 (VCaP prostate cancer cells):12.55  nM

使用 VCaP 和 22Rv1 前列腺癌细胞，分别以 YJ1206 处理 4–15 小时，浓度范围为 0–500 nM。Western blot 和 RNA-seq 结果显示 CDK12/CDK13 降解显著，IC₅₀ 值为 12.55 nM（VCaP）。实验还包括 qPCR、蛋白质组学、转录延伸分析等。结果显示 YJ1206 在体外能有效抑制细胞增殖并诱导细胞损伤[1]。

在免疫健全 CD-1 小鼠中建立 VCaP-CRPC、WA74 PDX 和 PC310 PDX 前列腺癌模型，通过口服给予 YJ1206（剂量为 100 mg/kg，每周 3 次，连续 21 天）。期间进行肿瘤体积监测、Western blot、组织病理染色、TUNEL 和 IHC 检测等。结果显示 YJ1206 明显抑制肿瘤生长且无明显毒性反应[1]。