PROTAC HMGCR Degrader-1 (compound 21 b) 是由 PROTAC HMGCR Degrader-2 (compound 21 c) 衍生的口服活性前药。PROTAC HMGCR Degrader-2 作为 HMGCR PROTAC 降解剂，可在 Insig 基因沉默的 HepG2 细胞中通过 VHL 依赖性机制降解 HMGCR，DC₅₀ 为120 nM。在 HepG2 细胞中，PROTAC HMGCR Degrader-1 在浓度为0.01-3 μM并处理16小时时，高剂量下更易表现为 HMGCR 抑制剂而非降解剂，在1 μM高剂量下最大降解率 (D max) 为56%。此外，在1 μM并处理16小时的条件下，PROTAC HMGCR Degrader-1 可以防止 HepG2 细胞中 HMGCR 的代偿性上调。

PROTAC HMGCR Degrader-1（compound 21 b）在中等脂肪饮食（MFD）诱导的小鼠模型中，以低剂量（20 或 60 mg/kg，口服，每日一次，持续 5 周）能够通过降解 HMGCR 抑制胆固醇的从头合成。与 lovastatin 联合使用时，对从 MFD27 饮食中排出的多余脂质具更佳效果，且具有良好的安全性。