Phenformin通过促进AMPKalpha1和AMPKalpha2的磷酸化和激活，而不改变LKB1基因的活性来发挥作用[1]。在分离的心脏中，Phenformin提高了AMPK的活性和磷酸化水平，这与AMPK活性增加和细胞内[AMP]增加有关[2]。Phenformin的效力是Metformin的50倍，并且能够抑制线粒体复合体I。在LKB1缺失的非小细胞肺癌细胞系中，Phenformin能够诱导凋亡。Phenformin（2 mM）还能诱导AMPK信号传导，增加P-AMPK和P-Raptor水平。Phenformin引起较高水平的细胞应激，进而触发P-Ser51 eIF2α及其下游靶标CHOP的诱导，这些是凋亡的后期分子标志。在长期处理的KLluc小鼠中，Phenformin诱导了存活和治疗反应[3]。在H441细胞中，Phenformin和AICAR以剂量依赖性方式增加了AMPK活性，在5-10 mM和2 mM浓度下最大程度地激活该激酶。在H441细胞单层中，Phenformin显著降低了基础离子迁移（以短路电流测量），大约减少了50%。与对照组相比，Phenformin和AICAR显著降低了对阿米洛利敏感的跨膜Na离子传输。通过激活AMPK并通过Na+，K+ ATP酶引起对ENaC细胞末端和基底侧钠离子进入的抑制，Phenformin和AICAR在H441细胞中抑制对阿米洛利敏感的跨膜Na离子传输[4]。在使用Phenformin处理的大鼠中，其血液中的胰岛素水平倾向于降低（放射免疫测定）[5]。