Name: 7,4'-Dimethoxy-3-hydroxyflavone
Brand: TargetMol
SKU: T210631
Rating: 4.5 (1 reviews)

规格

价格

库存

数量

10 mg

待询

10-14周

50 mg

待询

10-14周

产品介绍

生物活性

产品描述	7,4'-Dimethoxy-3-hydroxyflavone is an orally active PAR4 antagonist. This compound inhibits PAR4-mediated human platelet aggregation with an IC50 of 1.4 μM. It disrupts PAR4-mediated aggregation and related signaling pathways, including NF-κB, Ca2+/protein kinase C (PKC), Akt, ERK, and p38. In a streptozotocin (STZ)-induced diabetic mouse model, 7,4'-Dimethoxy-3-hydroxyflavone inhibits vascular PAR4 expression, improves endothelial dysfunction, and reduces oxidative stress. Additionally, it prevents thrombosis in mice without affecting bleeding time.
体外活性	7,4'-Dimethoxy-3-hydroxyflavone (1-10 μM, 6-48 h) 能有效抑制高糖诱导的EA.hy 926细胞内皮PAR4表达，而其他PAR4拮抗剂如7,4'-dimethoxyflavone (DMF, 10 μM)、YD-3 (1 μM) 和BMS-986120 (BMS; 1 nM) 则无此效果。该化合物在EA.hy 926细胞中通过抑制PAR4介导的Ca 2+ 响应，阻碍AYPGKF-NH₂ (PAR4激活肽) 或凝血酶引起的Ca 2+ 响应，从而阻断内皮功能障碍。它通过抑制ROS驱动的NF-κB活化，减少高糖条件下的PAR4表达，并通过阻断GPIIb/IIIa的活化，抑制PAR4介导的人血小板聚集和分泌，这对PAR4激活肽引起的血小板聚集至关重要。同时，该化合物还抑制血小板中PAR4下游信号通路，包括Ca 2+ /蛋白激酶C、Akt、ERK和p38。在CHO-K1细胞中，7,4'-Dimethoxy-3-hydroxyflavone (5-20 μM, 10 min) 通过浓度依赖性方式抑制β-抑制蛋白向PAR4的募集，增强Vorapaxar和Ticagrelor对凝血酶诱导的血小板聚集的抑制效果，并减少流动条件下的全血血栓形成。
体内活性	7,4'-Dimethoxy-3-hydroxyflavone (DMF-OH) 以 20 mg/kg 剂量口服每日给药 21 天，在 Streptozotocin(STZ) 诱导的糖尿病小鼠模型中抑制血管的PAR4表达，改善内皮功能并减轻氧化应激损伤。此外，7,4'-Dimethoxy-3-hydroxyflavone 在 1-7.5 mg/kg 剂量下腹腔注射单次应用，能够显著预防 FeCl₃ 诱导的颈动脉闭塞，而不影响尾部出血时间。