S1P Receptor

Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) 属于佛波酯类天然产物，是一种 PKC、SphK、NF-κB 的激活剂。Phorbol 12-myristate 13-acetate 可诱导 THP1 细胞分化。

Sphingosine-1-phosphate (S1P) 是 S1P1-5 受体 (S1P1-5 receptors) 的激动剂和 GPR3、GPR6、GPR12 的配体。Sphingosine-1-phosphate 是细胞内的第二信使，动员 Ca2+ 作为 G 蛋白偶联受体的细胞外配体。Sphingosine-1-phosphate 是由鞘磷脂或其他膜磷脂生成的重要脂质介质。

Etrasimod (APD334) 是一种特异性和口服的S1P1受体拮抗剂，在CHO 细胞中的IC50值为1.88 nM。

Ozanimod (RPC-1063) 是一种选择性S1P1和S1P5受体激动剂，在[35S]-GTPγS 结合实验中，EC50分别为 410 pM 和 11 nM。它可研究治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症和复发性多发性硬化症的试验。

PF-543 (Sphingosine Kinase 1 Inhibitor II) 是一种选择性可逆和鞘氨醇竞争性 SPHK1抑制剂，可诱导细胞凋亡、坏死和自噬。它对 SPHK1的选择性是 SPHK2 的 100 倍以上。它还抑制全血中 1-磷酸鞘氨醇形成，IC50为 26.7 nM。

SAR-114137 是一种组织蛋白酶鞘氨醇激酶抑制剂，可用于研究软动脉炎和周围神经性疼痛。

Siponimod (BAF-312) 是有效，选择性的鞘氨醇-1-磷酸 (S1P)受体调节剂，对 S1P1 和 S1P5 受体具有特异性，EC50 分别为 0.39 nM 和 0.98 nM。 BAF312 对 S1P1 和 S1P5 受体的特异性比 S1P2、S1P3 和 S1P4 受体高 1000 倍以上。

SKI-178 是一种鞘氨醇激酶-1(SphK1)和 SphK2抑制剂，以 CDK1 依赖性方式诱导人急性髓性白血病细胞凋亡。

LX-2931(LX-3305) 是一种鞘氨醇-1-磷酸裂解酶（S1P）抑制剂，可用于治疗类风湿性关节炎。

JTE-013 是一种选择性S1P2拮抗剂。它抑制放射性标记的 S1P 与人和大鼠 S1P2的特异性结合，IC50分别为 17 nM 和 22 nM。

SLP9101555 是一种有效且具有选择性的鞘氨醇激酶 2（SphK2）抑制剂，Ki 为90 nM。SLP9101555对SphK2具有很高的亲和力，是 SphK1 的 200 倍。SLP9101555 显著降低细胞外 S1P 鞘氨醇 1- 磷酸（S1P）水平。

[(3S)-3-amino-4-(3-hexylanilino)-4-oxobutyl]phosphonic acid;hydrobromide 是一种S1P1拮抗剂，Ki=2.84 μM。

AMG-369 (AMG 247) 是一种 S1P1 S1P5 双重激动剂，可延缓延大鼠实验性自身免疫 性脑脊髓炎的发生。

Fingolimod (FTY-720A) 是一种 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 拮抗剂，作用于 K562 和 NK 细胞，IC50为 0.033 nM。它还是pak1激活剂和免疫抑制剂。

Fingolimod hydrochloride (FTY720) 是一种新型免疫调节剂，是一种 1-磷酸鞘氨醇(S1P) 拮抗剂，作用于 K562 和 NK 细胞，IC50为 0.033 nM。它诱导 S1P1 的内化，从而抑制 S1P 活性。它被鞘氨醇激酶磷酸化，尤其是被 SK2 磷酸化，从而可与 S1PR1、3、4 和 5 结合

CYM-5520 是一种选择性的变构鞘氨醇 1-磷酸受体 2 (S1PR2) 激动剂，EC50为 480 nM。它可以在 S1PR2 受体中与 S1P 结合，可用于骨质疏松症研究。

Ponesimod (ACT-128800) 是一种选择性 S1P1可口服激动剂，在放射性配体结合试验中的 IC50值为 6 nM。它可高效激活 S1P1介导的信号转导，EC50为5.7 nM。它可预防淋巴细胞介导的组织炎症，具有潜在的免疫调节活性。

Opaganib (ABC294640) 是选择性和竞争性的鞘氨醇激酶 2 (SK2) 抑制剂，Ki 为 9.8 μM。

SEW 2871 是一种可口服的高选择性 S1P1激动剂，EC50为 13.8 nM。它减少血液中的淋巴细胞数量，可用于糖尿病、阿尔茨海默氏病、肝纤维化和炎症相关研究。它激活 ERK、Akt 和 Rac 信号通路，并诱导 S1P1 内在化和再循环。

SK1-IN-1是一种可口服且具有高效性的鞘氨醇激酶1 (SPHK1) 抑制剂（IC50：58 nM），具有潜在的抗癌活性，可用于研究癌症和神经退行性疾病。

PF429242 dihydrochloride 是一种可逆的竞争性 SREBP 位点 1 蛋白酶抑制剂，IC50值为175 nM。

K6PC-5是一种神经酰胺衍生物，作为鞘氨醇激酶1（SPHK1）的激活剂，能快速临时提高细胞内钙水平。考虑到其在与异常角质形成细胞功能相关的皮肤疾病、神经退行性疾病和病毒感染研究中的潜在应用，K6PC-5展现为一个前景广阔的研究用化合物。

Peretinoin (NIK333) 是口服非环状类视黄醇，靶向类视黄醇核受体，结构类维生素 A 。

K145 hydrochloride 是选择性的，底物竞争性的和口服有效的SphK2抑制剂，IC50为 4.3 µM，Ki 为 6.4 µM。它可诱导细胞凋亡，显示出强大的抗肿瘤活性。

CYM5442 是高选择性和口服活性的鞘氨醇 1-磷酸受体激动剂，EC50为 1.35 nM。它激活依赖 S1P1的 p42 p44-MAPK 磷酸化，具有视网膜神经保护作用，可轻松穿过中枢神经系统。

MHP (Methyl caprooyl tyrosinate) 是一种鞘氨醇激酶 (SPHK1) 激活剂，可显著增加 CAMP mRNA 和蛋白水平，还可增强抗微生物防御能力和先天免疫力。

CYM-5541 (ML249) 是一种选择性的S1P3受体变构激动剂，EC50值在72至132 nM 之间。

TY-52156 是一种选择性S1P3受体拮抗剂，Ki 值为 110 nM。

Cenerimod (ACT-334441) 是一种具有口服活性、选择性和高效性的磷酸鞘氨醇 1 受体（S1P1）激动剂（EC50：1 nM）。Cenerimod 对多种 S1P 的亚型具有抑制作用，可用于研究鼠类实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)和鼠类硬皮病。

PF-543 hydrochloride (PF-543) 是一种选择性可逆和鞘氨醇竞争性SPHK1抑制剂，对SPHK1的选择性是 SPHK2 的 100 倍以上。它还是全血中 1-磷酸鞘氨醇形成的有效抑制剂，诱导细胞凋亡、坏死和自噬。

CYM50308 是选择性和高亲和力的鞘氨醇-1-磷酸受体 4 激动剂，EC50为 56 nM。它对 S1P4-R 的选择性比 S1P5-R 高 37 倍。

Ceranib-2 (3-[(E)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoyl]-4-phenyl-1H-quinolin-2-one) 是一种神经酰胺酶抑制剂，在 SKOV3 细胞中的 IC50 为 28 μM。 Ceranib-2 降低鞘氨醇和 S1P 的水平，诱导细胞凋亡并表现出抗癌活性。

Amiselimod hydrochloride (MT-1303 hydrochloride) 是一种鞘氨醇 1-磷酸受体 1 (S1P1) 调节剂。

SKI V 是一种非竞争性非脂质鞘氨醇激酶抑制剂，对 GST-hSK 的IC50为 2 μM。 它减少有丝分裂的第二信使鞘氨醇-1-磷酸的形成，可诱导细胞凋亡并具有抗肿瘤活性。它还抑制PI3K，对 hPI3k 的IC50为 6 μM。

ASP-4058 是一种鞘氨醇磷酸受体 1 和 5 (S1P1 and S1P5) 的二代激动剂，具有选择性、安全性和口服活性。ASP-4058能改善小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎。

Amgen-23 是一种具有选择性和高效性的鞘氨醇激酶 1(SPHK1)抑制剂，抑制 SPHK2， 可用于抗癌研究。

SKI II (SphK-I2) 是一种口服有效的合成鞘氨醇激酶 (SK)抑制剂，抑制 SK1 和 SK2，IC50值分别为 78 μM 和 45 μM。它通过诱导溶酶体 蛋白酶体降解，不可逆地抑制SK1。

GSK2018682 是 1-磷酸鞘氨醇受体S1P1和S1P5激动剂，pEC50值分别为 7.7 和 7.2，可用于多发性硬化的研究。

ML-031 是鞘氨醇 1-磷酸受体 2 (S1PR2)的选择性激动剂，其IC50=1.0 μM，EC50=1.03 μM。它可用于癌症疾病的研究。

CS 2100 (1-[[4-Ethyl-5-[5-(4-phenoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2-thienyl]methyl]-3-azetidinecarboxylic acid) 是口服有活性 S1P3-sparingS1P1选择性激动剂，对人 S1P1的EC50值为 4.0 nM，对 HvGR 的ID50值为 0.407 mg kg。它在大鼠体内具有免疫抑制作用。

GLPG2938 (1-(2-Ethoxy-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-3-((5-methyl-6-(1-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridazin-3-yl)methyl)urea) 是一种选择性 S1P2拮抗剂，可用于特发性肺纤维化的研究。

4-Deoxypyridoxine hydrochloride 通过抑制 S1P 裂解酶 (SPL) 活性来抑制细胞内 S1P 的降解，与 S1P 一样，减少化学诱导的胰岛素瘤细胞系的细胞凋亡。

S1p receptor agonist 1 (S1p-receptor-agonist-1) 是有口服活性的S1P 受体激动剂，具有诱导 S1P1 内化的活性，EC50为9.83 nM。它有潜力用于关节炎和实验性自身免疫性脑炎)的相关研究。

Ozanimod hydrochloride (RPC-1063 hydrochloride) 是一种可口服且具有选择性和高效性的鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 受体调节剂，对S1P1 和 S1P5显示出较高的亲和力。Ozanimod 具有潜在的抗癌活性，可用于研究复发性多发性硬化 (MS) 、溃疡性结肠炎、冠状病毒感染和骨髓增生。

PF-543 Citrate (Sphingosine Kinase 1 Inhibitor II Citrate) 是一种具有选择性和高效性的鞘氨醇激酶 1 （SPHK1）抑制剂，也是高效性的 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 形成抑制剂，具有抗癌、抗纤维化和抗炎活性，可用于研究直肠癌。

MP-A08 是高度选择性和 ATP 竞争性的 SPHK1 抑制剂。

CYM50374对Sphingosine-1-phosphate receptor 4（S1P4 ）具有抑制作用，IC50为 µM。

BMS-960是一种 S1P 激动剂，具有潜在的抗肿瘤活性，可用于研究癌症。