SAR247799 (S1P1 agonist 3) is a selective and G-protein-biased S1P1 agonist that activates downstream G-protein signaling pathways more preferentially than β-blocker proteins and internalized signaling pathways, activates S1P 1 on endothelial cells without causing receptor desensitization, and protects the endothelium without affecting lymphocyte populations, and can be used to study type 2 diabetes, endothelial dysfunction and vascular hyperpermeability.

Gi-mediated cAMP (S1P1, HEK293 cells):1.4 nM (EC50), β-arrestin recruitment (S1P1, HEK293 cells):15 nM (EC50)

SAR247799 在 HEK293 细胞中过表达人源 S1P1 受体的体系中表现为高效的偏向型激动剂。该化合物在 β-arrestin recruitment assay 中的 EC₅₀ 为 15 nM，而在 Gi 激活的 cAMP 抑制实验中 EC₅₀ 为 1.4 nM，表明其对 Gi 路径偏向性强，有助于维持内皮保护作用而避免心脏副作用。在内皮细胞上，SAR247799 可在 1–100 nM 范围内促进血管保护因子 eNOS 和 KLF2 的表达[1]。

在 Zucker fa/fa 大鼠（2 型糖尿病模型）中，口服给予 SAR247799（每天一次，剂量分别为 0.002、0.007、0.024、0.24 mg/kg）持续 5 周，低剂量（0.007 mg/kg）即可显著改善动脉顺应性、降低尿白蛋白排泄率并增加肾血流量，而不会引起外周淋巴细胞计数下降（即无明显免疫抑制）。此外，该剂量也提高了内皮功能相关基因（eNOS、KLF2）的表达，提示其保护血管的作用与 S1P1 G 蛋白通路偏向激动相关[1]。