tead

MYF-01-37 (1-[3-Methyl-3-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one) 是共价TEAD 抑制剂，靶向 Cys380，能够可逆地抑制 YAP/TEAD 相互作用。

VT-105 是一种强效的选择性 TEAD 自棕榈酰化抑制剂，可抑制 NF2 缺陷间皮瘤的增殖和肿瘤生长。

GNE-7883是一种靶向 TEAD 转录因子的抑制剂，抑制细胞增殖，抑制YAP/TAZ的激活，可用于研究YAP/TAZ依赖型肿瘤。

TED-347 是不可逆的、共价的 YAP-TEAD 蛋白质-蛋白质相互作用变构抑制剂，对 TEAD4•Yap1 蛋白质-蛋白质相互作用的 EC50为 5.9 μM。它与 TEAD4 中央口袋内的 Cys-367 特异性共价结合(Ki:10.3 μM)。它可以抑制 TEAD 的转录活性，并且具有抗肿瘤作用。

MGH-CP1 是 TEAD2 (IC50:710 nM) 及 TEAD4 (IC50:672 nM) 自棕榈酰化抑制剂，口服有活性，可降低细胞内源性或异位表达的 TEAD 蛋白棕榈酰化水平。MGH-CP1 与 Lats1/2 缺失，是 Myc 的表达受到抑制，阻碍上皮细胞过度增殖，诱导细胞凋亡。

K-975是一种高选择性的具有口服活性的TEAD 抑制剂，可有效抑制TEAD 和YAP1/TAZ 之间的蛋白质-蛋白质相互作用。

YAP-TEAD-IN-3 是 YAP/TAZ-TEAD 相互作用的抑制剂，对于 Avi-人 TEAD4217-434 的 IC50 为 9 nM。 YAP-TEAD-IN-3 抑制 YAP 报告基因表达 (IC50 = 0.048 μM) 和 NCI-H2052 细胞增殖 (IC50 = 0.048 μM)。

YAP/TAZ-TEAD-IN-2 (Compound 51) 作为一种YAP/TAZ-TEAD抑制剂，可有效阻断YAP/TAZ与TEAD的相互作用。其通过降低TEAD的转录活性来发挥作用，具有极低的半抑制浓度，IC50仅为1.2 nM。YAP/TAZ-TEAD-IN-2还能抑制乳腺癌细胞中YAP/TAZ-TEAD靶基因（Cyr61, CTGF, AXL和Survivin）的表达，进而抑制细胞增殖。

pan-TEAD-IN-1 (Compound 3) 是一种可口服的TEAD泛抑制剂，通过靶向TEAD的棕榈酰化位点，干扰其与共激活因子YAP/TAZ的相互作用，从而抑制Hippo信号通路中癌基因（如Ctgf和Cyr61）的转录上调。pan-TEAD-IN-1 展现出优异的活性，对luciferase的IC50为0.36 nM，对H226细胞的IC50为1.52 nM，并拥有良好的药代动力学特性 (AUC0–∞= 228.7 μg/mL·min，T1/2= 183.9 min)。在TEAD依赖型癌症的异种移植小鼠模型中，该化合物显著抑制肿瘤生长，具有研究TEAD依赖型癌症的潜力。

YAP/TEAD-IN-1 (compound 4) 是一种有效的YAP和TEAD抑制剂，具有抗氧化和抗肿瘤细胞增殖的活性，对人类正常细胞几乎没有细胞毒性。

TEAD-IN-1 (Compound 2) 是一种高效的TEAD自棕榈酰化抑制剂，其IC50为603 nM。TEAD-IN-1 增强TEAD与VGLL4的相互作用，并削弱YAP与TEAD的结合。TEAD-IN-1 可用于癌症研究。

TEAD-IN-19 (Compound 1l) 是一种TEAD的转录抑制剂，在10 μM浓度下对TEAD1、TEAD2、TEAD3和TEAD4的抑制率分别为38.5%、36.2%、57.8%和71.3%。该化合物对前列腺癌细胞系显示出强大的抗增殖和抗迁移活性，并显著降低TEAD调控的下游基因的表达。有潜力用于癌症研究领域。

TEAD-IN-20 是TEAD抑制剂，在 TEAD4 FRET 和 TEAD4 MCF7-Tead 细胞系中的IC50值分别为 0.021 和 0.044 μM。TEAD-IN-20 可用于癌症研究。

TEAD-IN-9 (compound 17) 是一种TEAD1抑制剂，其IC50值为0.29 μM。TEAD-IN-9 通过靶向TEAD的棕榈酰口袋，有效阻止YAP-TEAD结合并抑制YAP-TEAD的转录功能。

PROTACTEAD degrader-1 (Compound 27) 是一种针对转录增强关联结构域 (TEAD) 的PROTAC降解剂。它可以通过泛素蛋白酶系统在293T细胞中选择性降解Flag TEAD2，且DC50为54.1 nM。该化合物在抑制NF2缺乏的NCI-H226细胞增殖中表现出IC50为0.21 μM，并调节yes相关蛋白 (YAP) 靶基因的表达。

TEAD-IN-14 (75a) 是一种可口服的TEAD抑制剂，其IC50小于100 nM，在小鼠体内的半衰期为2.3 h。

TEAD-IN-16 (compound BC-011) 是一种对TEAD具有强效抑制作用的化合物，IC50为72.43 μM。TEAD-IN-16 在癌症研究中具有重要应用。

TEAD-IN-2是 一种高效和双功能的TEAD 抑制剂，能够同时结合 TEAD 蛋白和 E3 泛素连接酶或降解诱导基团，通过泛素化途径诱导 TEAD 蛋白的降解，具有抗癌和抗增殖的潜力。

TEAD-IN-3 (compound I-177) 是一种 TEAD 转录因子的有效抑制剂。TEAD-IN-3 能够用于增生性疾病的研究，如癌症。

YAP-TEAD-IN-2 (化合物6)作为一种YAP-TEAD PPI抑制剂，表现出高效性，其半抑制浓度(IC50)仅为2.7 nM。

TEAD-IN-6（Example 11-1），一种TEAD调节剂，具有阻断YAP1/TAZ与TEAD相互作用的活性，适用于癌症研究领域。

TM2 TEAD抑制剂是一种有效并且可逆的TEA领域转录因子抑制剂(IC50为TEAD4自动棕榈酰化和TEAD2棕榈酰化分别为38 nM和156 nM)。它抑制TEAD-YAP的结合和转录活性。TM2 TEAD抑制剂在YAP依赖型癌症细胞中，无论是单独使用还是与MEK抑制剂联合使用，都显示出强大的抗增殖效果。同时抑制体外YAP依赖的肝脏类器官生长。

TEAD-IN-10 (compound 15) 作为一种共价抑制剂，它对 TEAD1 (IC50=14 nM)，TEAD2 (IC50=179 nM)，TEAD3 (IC50=4 nM) 表现出良好的抑制效果，并具有对 TEAD1-4 的良好选择性活性。此化合物主要应用于癌症研究领域。

TEAD ligand 1 是一种结合靶蛋白TEAD的配体，可用于合成PROTAC[TEAD degrader-1]。