tead

MYF-01-37 (1-[3-Methyl-3-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one) 是共价TEAD 抑制剂，靶向 Cys380，能够可逆地抑制 YAP/TEAD 相互作用。

VT-105 是一种强效的选择性 TEAD 自棕榈酰化抑制剂，可抑制 NF2 缺陷间皮瘤的增殖和肿瘤生长。

GNE-7883是一种靶向 TEAD 转录因子的抑制剂，抑制细胞增殖，抑制YAP/TAZ的激活，可用于研究YAP/TAZ依赖型肿瘤。

TED-347 是不可逆的、共价的 YAP-TEAD 蛋白质-蛋白质相互作用变构抑制剂，对 TEAD4•Yap1 蛋白质-蛋白质相互作用的 EC50为 5.9 μM。它与 TEAD4 中央口袋内的 Cys-367 特异性共价结合(Ki:10.3 μM)。它可以抑制 TEAD 的转录活性，并且具有抗肿瘤作用。

MGH-CP1 是 TEAD2 (IC50:710 nM) 及 TEAD4 (IC50:672 nM) 自棕榈酰化抑制剂，口服有活性，可降低细胞内源性或异位表达的 TEAD 蛋白棕榈酰化水平。MGH-CP1 与 Lats1/2 缺失，是 Myc 的表达受到抑制，阻碍上皮细胞过度增殖，诱导细胞凋亡。

K-975是一种高选择性的具有口服活性的TEAD 抑制剂，可有效抑制TEAD 和YAP1/TAZ 之间的蛋白质-蛋白质相互作用。

YAP-TEAD-IN-3 (IAG933)属于小分子抑制剂，是一种靶向TEAD的YAP/TAZ-TEAD蛋白-蛋白相互作用抑制剂（IC50=9 nM），具有口服活性和对全部四种TEAD亚型的选择性抑制能力，用于抗肿瘤及促凋亡研究。

YAP/TAZ-TEAD-IN-2 (Compound 51) 作为一种YAP/TAZ-TEAD抑制剂，可有效阻断YAP/TAZ与TEAD的相互作用。其通过降低TEAD的转录活性来发挥作用，具有极低的半抑制浓度，IC50仅为1.2 nM。YAP/TAZ-TEAD-IN-2还能抑制乳腺癌细胞中YAP/TAZ-TEAD靶基因（Cyr61, CTGF, AXL和Survivin）的表达，进而抑制细胞增殖。

pan-TEAD-IN-1 (Compound 3) 是一种可口服的TEAD泛抑制剂，通过靶向TEAD的棕榈酰化位点，干扰其与共激活因子YAP/TAZ的相互作用，从而抑制Hippo信号通路中癌基因（如Ctgf和Cyr61）的转录上调。pan-TEAD-IN-1 展现出优异的活性，对luciferase的IC50为0.36 nM，对H226细胞的IC50为1.52 nM，并拥有良好的药代动力学特性 (AUC0–∞= 228.7 μg/mL·min，T1/2= 183.9 min)。在TEAD依赖型癌症的异种移植小鼠模型中，该化合物显著抑制肿瘤生长，具有研究TEAD依赖型癌症的潜力。

YAP/TEAD-IN-1 (compound 4) 是一种有效的YAP和TEAD抑制剂，具有抗氧化和抗肿瘤细胞增殖的活性，对人类正常细胞几乎没有细胞毒性。

TEAD-IN-1 (Compound 2) 是一种高效的TEAD自棕榈酰化抑制剂，其IC50为603 nM。TEAD-IN-1 增强TEAD与VGLL4的相互作用，并削弱YAP与TEAD的结合。TEAD-IN-1 可用于癌症研究。

TEAD-IN-19 (Compound 1l) 是一种TEAD的转录抑制剂，在10 μM浓度下对TEAD1、TEAD2、TEAD3和TEAD4的抑制率分别为38.5%、36.2%、57.8%和71.3%。该化合物对前列腺癌细胞系显示出强大的抗增殖和抗迁移活性，并显著降低TEAD调控的下游基因的表达。有潜力用于癌症研究领域。

TEAD-IN-20 是TEAD抑制剂，在 TEAD4 FRET 和 TEAD4 MCF7-Tead 细胞系中的IC50值分别为 0.021 和 0.044 μM。TEAD-IN-20 可用于癌症研究。

TEAD-IN-9 (compound 17) 是一种TEAD1抑制剂，其IC50值为0.29 μM。TEAD-IN-9 通过靶向TEAD的棕榈酰口袋，有效阻止YAP-TEAD结合并抑制YAP-TEAD的转录功能。

PROTACTEAD degrader-1 (Compound 27) 是一种针对转录增强关联结构域 (TEAD) 的PROTAC降解剂。它可以通过泛素蛋白酶系统在293T细胞中选择性降解Flag TEAD2，且DC50为54.1 nM。该化合物在抑制NF2缺乏的NCI-H226细胞增殖中表现出IC50为0.21 μM，并调节yes相关蛋白 (YAP) 靶基因的表达。

TEAD-IN-14 (75a) 是一种可口服的TEAD抑制剂，其IC50小于100 nM，在小鼠体内的半衰期为2.3 h。

TEAD-IN-16 (compound BC-011) 是一种对TEAD具有强效抑制作用的化合物，IC50为72.43 μM。TEAD-IN-16 在癌症研究中具有重要应用。

TEAD-IN-21 是一种强效口服有效的泛TEAD抑制剂，IC50 为 3 nM。它能有效抑制 Huh-7 细胞增殖，选择性下调 TEAD 依赖的下游基因。在肝癌衍生肿瘤异种移植小鼠模型中，TEAD-IN-21 实现肿瘤退缩。TEAD-IN-21 适用于肝细胞癌 (HCC) 的研究。

TEAD-IN-22 (compound I) 是TEAD抑制剂，具有研究癌症和纤维化的潜在应用价值。

YAP/TEAD-IN-2 (Compound T-1) 是一种YAP/TEAD抑制剂。它能够抑制293T细胞中由YAP/TEAD驱动的荧光素酶活性，并对人胸膜间皮瘤NCI-H226细胞展示出显著的抗增殖活性。YAP/TEAD-IN-2 可用于研究与Hippo途径失调相关的疾病，尤其是癌症。

TEAD-IN-23 (Compound 22) 是一种高效的泛TEAD抑制剂，IC50 为 10 nM，对 NCI-H226 和 MSTO-211H 展现出强抗增殖活性。在 MSTO-211H 异种移植瘤模型中，TEAD-IN-23 导致肿瘤完全消退。TEAD-IN-23 可用于间皮瘤和肝细胞癌的研究。

TEAD-IN-24 (Example 65) 为一种TEAD抑制剂，具有对非小细胞肺癌的抗癌活性。

PROTACTEAD degrader-2 (Compound 31) 是一种高效的TEAD1 PROTAC 降解剂，DC50为0.6 nM。它可以抑制YAP/TAZ-TEAD相互作用，IC50为1.8 nM。该化合物对YAP依赖的癌细胞显示出显著的选择性抑制活性，并能有效抑制YAP介导的转录活性。PROTACTEAD degrader-2 可用于间皮瘤和胶质瘤研究。

TEADligand-Linker Conjugate 1 是合成靶蛋白配体-linker 的偶联物，可用于构建PROTACs，例 如PROTAC TEAD degrader-2。PROTAC TEAD degrader-2 为TEAD1的高效PROTAC降解剂， 展示了抗癌活性。