jak-in-4

JAK-IN-4 is a prodrug of a JAK inhibitor, effective in murine collagen induced arthritis model.

JAK-IN-40 (Compound 46) 是一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1、JAK2和JAK3，IC50分别为0.022、0.759和1.601 μM。JAK-IN-40 抑制STAT3的磷酸化，并抑制癌细胞Ba/F3和JAK1-TEL Ba/F3的增殖，其GI50值分别为0.614 μM和0.193 μM。该化合物使H1975和H2087细胞在G2/M期停滞，诱导细胞凋亡(apoptosis)。与Osimertinib联合使用时，JAK-IN-40表现出协同抗肿瘤作用。

WHI-P97 HCl 211555-05-4(free base) 是一种有效的选择性 JAK-3 抑制剂。 WHI-P97 在模型研究中估计 Ki 值为 0.09 microM，在 EGFR 激酶抑制试验中测得的 IC50 值为 2.5 microM。 WHI-P97以浓度依赖性方式有效抑制EGFR 阳性人癌细胞的体外侵袭性。

JAK2-IN-4 is a selective JAK2/JAK3 inhibitor, with IC50 values of 0.7 nM and 23.2 nM for JAK2 and JAK3, respectively.

JAK1-IN-4 is a selective JAK1 inhibitor (IC50s: 85 nM, 12.8 μM and >30 μM for JAK1, JAK2, and JAK3, respectively). JAK1-IN-4 inhibits STAT3 phosphorylation in NCI-H 1975 cells (IC50, 227 nM).

JAK/HDAC-IN-4 (compound 11i) 作为一种KJAK/HDAC抑制剂，展示了对JAK2和HDAC6的强效抑制作用，IC50值分别是0.49 nM与12 nM。此化合物能有效抑制细胞增殖及减少一氧化氮的生成。在利用Imiquimod诱导的小鼠模型中，JAK/HDAC-IN-4低毒性地改善了类似牛皮癣的皮肤病变。

PTPN2/1-IN-4 (Compound WS35) 是一种口服高效的双功能PTPN1和PTPN2抑制剂，对PTPN1和PTPN2的IC50分别为12.8 nM和5.8 nM。PTPN2/1-IN-4 调节IFNγ-JAK-STAT信号通路，并显著增强CD8+ T细胞的肿瘤浸润能力。PTPN2/1-IN-4 具有卓越的抗癌活性，在B16-OVA同源小鼠模型中，无论是作为单一药物还是与抗PD-1抗体联合使用，均可有效抑制肿瘤生长。

Gusacitinib, also known as ASN-002 and EN-3351, is a potent dual inhibitor of SYK/JAK kinases. ASN002 showed strong antitumor activity in both hematological and solid tumor xenograft models. ASN002 strongly suppressed the SYK and JAK family kinase signaling pathways as measured in pLAT and pSTAT assays, respectively. When profiled in a panel of 178 cell lines, ASN002 showed strong anti-proliferative activity in many lymphoid/leukemia cell lines, including SU-DHL-6, SU-DHL-4, OCI-LY10, H929 and Pfeiffer.

JAK-IN-24 是一种 JAK 抑制剂，在 4 μM 或 1 mM ATP 存在时，IC50分别为 0.534 和 24 nM。JAK-IN-24 还抑制 PBMCIL-15诱导的 STAT5磷酸化，IC50为 86.171 nM。

JAK/HDAC-IN-2 是一款高效的 JAK/HDAC 双靶点抑制剂，能在纳摩尔浓度范围内有效抑制 HDAC3/6 与 JAK1/2。此化合物不仅促进细胞凋亡，还能抑制组蛋白去乙酰化和 STAT3 磷酸化，对血液肿瘤和实体肿瘤细胞展现出了显著的抗增殖效果。

JAK1/TYK2-IN-4 是 JAK 和 TYK2 的双重抑制剂，IC50 分别为 39 nM 和 21 nM，且具有口服活性。

MEDI-2045是一种针对白细胞介素-4受体alpha亚基(IL-4Ra)的人源化单克隆抗体。IL-4Ra是介导2型炎症（Type 2 inflammation）的关键驱动受体，作为IL-4和IL-13共有受体复合物的必需组分。通过特异性结合IL-4Ra，MEDI-2045能够双重阻断IL-4和IL-13的信号转导，进而抑制下游JAK-STAT信号通路。这一机制可显著减弱 Th2细胞活化、B细胞向IgE的类别转换、嗜酸性粒细胞募集中涉及的炎症反应，常用于哮喘、特应性皮炎及其他过敏性疾病的免疫学研究。

Gusacitinib-d4 (ASN-002-d4) 是一种经氘标记的 Gusacitinib。Gusacitinib (ASN-002) 作为一种口服活性的 SYK/JAK 双重激酶抑制剂，对 SYK、JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 的 IC50 值分别为 5 nM、46 nM、4 nM、11 nM 和 8 nM。此化合物可迅速显著抑制与特应性皮炎相关的关键炎症通路。Gusacitinib 还可应用于慢性手部湿疹和基底细胞癌等疾病的研究。