flt-3-in-2

FLT3-IN-2 是 FLT3 抑制剂(IC50＜1 μM)。

FLT3-IN-23作为JFMS样脂氨酸激酶3(FLT3)的抑制剂，表现出7.42 nM的IC50值。该化合物针对带有多种FLT3-TKD与FLT3-ITD-TKD突变的BaF3细胞显示出显著的抗增殖效果。

FLT3-IN-27（compound 49）作为FLT3-ITD抑制剂，其IC50仅为174 nM。该化合物可有效抑制细胞增长，引起细胞周期在G1期的阻滞，主要应用于急性髓系白血病的相关研究。

FLT3-IN-22（化合物22f）是一款高效的FLT3抑制剂，具有针对FLT3和FLT3 D835Y极低的IC50值，分别为0.941 nM和0.199 nM。在MV4-11细胞和携带FLT3变异的Ba F3细胞系中（涵盖FLT3-D835Y及FLT3-F691L），此抑制剂显示出显著的抗增殖能力。

FLT3-IN-21（复合物LC-3）是一种高效的FLT3抑制剂，具有促进细胞凋亡的能力，其对FLT3酶的半抑制浓度（IC50）为8.4 nM。该化合物能够使细胞周期在G1期停滞，并对FLT3-ITD阳性的AML细胞系MV-4-11显示出显著的抑制作用（IC50：5.3 nM）。在小鼠体内，FLT3-IN-21以每日10 mg kg的剂量可以有效抑制MV-4-11细胞异种移植瘤的生长，肿瘤生长抑制率（TGI）达到92.16%。

FLT3-IN-20（compound 34f）作为一种高效FLT3抑制剂，对FLT3-D835Y和FLT3-ITD具有强效性，IC50值分别仅为1 nM和4 nM。该化合物在携带FLT3-ITD突变的AML细胞系MV4-11和MOLM-13中展现出显著的抗增殖效果，其中IC50值分别为7 nM和9 nM；对于带有FLT3-ITD-D835Y突变的MOLM-13变体，其IC50值为4 nM。FLT3-IN-20主要用于肿瘤治疗研究领域。

OSI-930 是 Kit，KDR 和 CSF-1R (c-Fms)的口服选择性抑制剂，IC50分别为 80 nM，9 nM 和 15 nM。它具有抗肿瘤活性，靶向肿瘤中的癌细胞增殖和血管生成。它还适度抑制 Flt-1，c-Raf 和 Lck，并且对 PDGFRα β，Flt-3和 Abl 具有较弱的抑制活性。

LY2457546 is a potent and orally bioavailable inhibitor of multiple receptor tyrosine kinases involved in angiogenic and tumorigenic signalling. LY2457546 demonstrates potent activity against targets that include VEGFR2 (KDR), PDGFRβ, FLT-3, Tie-2 and members of the Eph family of receptors. In vivo, LY2457546 inhibited VEGF-driven autophosphorylation of lung KDR in the mouse and rat in a dose and concentration dependent manner. LY2457546 was well tolerated and exhibited efficacy in a 13762 syngeneic rat mammary tumor models. Additionally, LY2457546 caused complete regression of well-established tumors in an acute myelogenous leukemia (AML) FLT3-ITD mutant xenograft tumor model. The unique spectrum of target activity, potent in vivo anti-tumor efficacy in a variety of rodent and human solid tumor models, exquisite potency against a clinically relevant model of AML, and non-clinical safety profile justify the advancement of LY2457546 into clinical testing. (source: Invest New D......

FLT3 ligand-2 是PROTAC中的靶蛋白配体 (Ligand for Target Protein for PROTAC)，可用于合成PROTAC FLT-3 degrader 1。