dcn1–ubc12 interaction

WS-383 是高效、选择性、可逆的DCN1-UBC12相互作用抑制剂，IC50为11 nM。它抑制 Cul3/1 的类泛素化修饰，引起 NRF2，p21和p27 的积累。

DI-591是一种高效、高亲和力且可穿透细胞的 DCN1‑UBC12 相互作用抑制剂。DI-591与 DCN1、DCN2 的结合 Ki 值分别为 12 nM 和 10.4 nM，而与 DCN3、DCN4 及 DCN5 蛋白几乎无结合。DI‑591 可选择性抑制 cullin 3 的 neddylation 修饰，对其他 cullin 家族蛋白的 neddylation 则无明显作用或仅有微弱影响。

WS-383 free base is a selective and reversible DCN1-UBC12 interaction inhibitor(IC50 of 11 nM).

DI-1548 是一种强效、选择性且不可逆的 DCN1 共价抑制剂 (IC50= 4.6 nM)。在纳摩尔浓度下，它能够高效且选择性地抑制 Cullin 3 的 neddylation，而对其他 Cullin 蛋白 (Cullin 1、2、4A、4B 和 5) 的 neddylation 影响不明显，且不具细胞毒性。DI-1548 与 DCN1 的共价结合破坏了 DCN1-UBC12 的相互作用，导致 neddylation 复合物崩解及 CRL3 失活，进而引发 NRF2 积累和靶基因上调，在小鼠模型中对肝脏具有保护作用。DI-1548 可用于与肝损伤相关的研究。

DI-404 is a high-Affinity Peptidomimetic the DCN1-UBC12 Protein-Protein Interaction inhibitor (Kd= 6.9 nM). DI-404 effectively and selectively inhibits the neddylation of cullin 3 over other cullin members.

NAcM-OPT HCl(2089293-61-6 free base) 是一种可口服的 cullin neddylation 1 (DCN1) 抑制剂，靶向 N-Acetyl-UBE2M（E2 结合酶，UBC12）与 DCN1 的相互作用，IC50 为 79 nM。