RORγt inverse agonist 34 (compound 5a) is an inverse agonist for RORγt, exhibiting an IC50 of 0.094 μM for the inhibition of RORγt-LBD. This compound is utilized in psoriasis research.

RORγt:0.094 μM

RORγt inverse agonist 34 以 IC50 为 0.094 μM [1] 影响 RORγt-LBD 对 SRC1 共激活肽的募集。它有效抑制 Th17 细胞分化，IC50 为 1.57 μM [1]。在小鼠肝微粒体中，RORγt inverse agonist 34 (1 μM, 1 小时) 的半衰期为 18 分钟 [1]。此外，它抑制 hERG 的 IC50 超过 40 μM，显示其心脏毒性低 [1]。

RORγt inverse agonist 34 (100 mg/kg, i.p., 每天, 7天) 在改善 Imiquimod 诱导的银屑病病变方面具有显著效果 [1]。该化合物作为软膏 (0.25% - 4%, 每天, 11 天) 在 Imiquimod 诱导的银屑病小鼠模型中也展现出抗银屑病的作用 [1]。应用 RORγt inverse agonist 34 (4% 软膏, 透皮给药, 用量约 50 g) 在 BALB/c 小鼠中，约 10 分钟血浆浓度峰值达到 0.075 μg/mL [1]。此外，此化合物 (10% - 20% mg/kg 软膏, 每天, 12 天) 在 BALB/c 鼠中未显示明显的急性毒性 [1]。