RI-962 is a potent and selective inhibitor of RIPK1 that dose-dependently protects cells from necrotic apoptosis induced by TNFα, Smac mimics, and Z-VAD-FMK by inhibiting RIPK1, RIPK3, and MLKL phosphorylation with EC50=10.0 nM~17.8 nM, and improves survival in mice in two models of inflammation.

RI-962对RIPK1具有强效的抑制作用，其IC 50值为35.0 nM [1]。RI-962对细胞坏死性死亡具有保护效果，HT29、L929、J774A.1和U937细胞株的EC 50值分别为10.0 nM、4.2 nM、11.4 nM和17.8 nM [1]。RI-962（0-100 μM；24小时）通过抑制RIPK1的激酶活性，保护细胞免受TSZ诱导的坏死性死亡 [1]。

RI-962（腹腔内；40 mg/kg；每天一次，连续10天）可改善TNFα诱导的全身炎症反应综合征(SIRS)并减轻急性DSS诱发的结肠炎中的炎症反应[1]。RI-962在大鼠体内的药代动力学参数（静脉注射i.v.、腹腔注射i.p.、口服p.o.；剂量为5、20 mg/kg）[1]。RI-962静脉注射、口服、腹腔注射的剂量（mg/kg）分别为5、20、20；半衰期（T 1/2，小时）分别为2.1±0.2、1.3±0.2、8.5±1.6；达到最大浓度的时间（T max，小时）分别为0.1±0.0、0.8±1.0、0.5±0.0；最大浓度（C max，ng/mL）分别为12170.4±1198.5、674.2±424.7、3603.3±693.3；到最后一次测定时间点的区域下药物浓度—时间曲线下面积（AUC 0–t，ng*h/mL）分别为4526.1±546.0、1594.9±891.8、6459.7±1131.6；到无穷时间的药物浓度—时间曲线下面积（AUC 0–∞，ng*h/mL）分别为4538.1±546.3、1604.5±896.1、6609.3±1121.4；稳态分布体积（V ss，L/kg）为0.4±0.1；平均滞留时间（MRT 0–∞，小时）为0.4±0.0、1.8±0.2、2.8±0.1。