PROTAC RIPK1 Degrader-1 (Compound 225-5) (0-1 μM, 1-20 小时) 通过结合 RIPK1、VHL、蛋白酶体和 Cullin-RING E3 连接酶复合物，可诱导 HEK-293T-RIPK1-HiBiT (DC 50 < 0.1 nM, Dmax = 93%)、A375 (DC 50 = 41 nM, Dmax = 97%)、B16F10 (DC 50 = 91 nM, Dmax = 92%)、PC3、LNCap、MCF7、NOMO1、RS$;11、U87 细胞中的 RIPK1 降解。

化合物 PROTAC RIPK1 Degrader-1 (Compound 225-5) 以 10-50 mg/kg 剂量通过腹腔注射或静脉注射每日给药一次或两次，持续3-11天，可在 B16F10 C57BL/6 小鼠模型中有效降低 RIPK1 水平。此化合物以 10-20 mg/kg 剂量通过腹腔注射每日给药一次，持续 3-11 天，同样可在人源化 A375 黑色素瘤 NSG 小鼠模型中降低 RIPK1 水平。