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MI1013 是一种 PROTAC PXR 降解剂,具有 DC50 为 89 nM 和 Dmax 为 82%。MI1013 能在 HepaRG 细胞中降解 PXR,调节 CYP3A4 启动子活性的特异性和安全性。这一化合物影响参与硫酸盐偶联(如 SULT1E1)、胆汁酸合成(CYP7A1)、糖异生(PCK1)、酮合成(HMGCS20)以及肝细胞增殖(MKI67)的一些关键基因。
MI1013 是一种 PROTAC PXR 降解剂,具有 DC50 为 89 nM 和 Dmax 为 82%。MI1013 能在 HepaRG 细胞中降解 PXR,调节 CYP3A4 启动子活性的特异性和安全性。这一化合物影响参与硫酸盐偶联(如 SULT1E1)、胆汁酸合成(CYP7A1)、糖异生(PCK1)、酮合成(HMGCS20)以及肝细胞增殖(MKI67)的一些关键基因。
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mg | 待询 | 待询 | |
| 50 mg | 待询 | 待询 |
MI1013 相关产品
| 产品描述 | MI1013 is a PROTAC PXR degrader with a DC50 of 89 nM and a Dmax of 82%. It degrades PXR in human liver cancer RG cells (HepaRG) and modulates CYP3A4 promoter activity with specificity and safety through PXR degradation. MI1013 influences key genes involved in sulfate conjugation (e.g., SULT1E1), bile acid synthesis (CYP7A1), gluconeogenesis (PCK1), ketogenesis (HMGCS20), and hepatocyte proliferation (MKI67). |
| 体外活性 | 化合物 MI1013 在不同条件下展示了多种活性。在 HepaRG 和 MOLT4 细胞中,MI1013 (0.01-10 μM,0-96 小时) 可以诱导 PXR 的降解,但不影响 RXRα 和 GSPT1。使用 CYP3A4 基因启动子荧光素酶构建体的 HepaRG 细胞受到 MI1013 (1-10 μM,24 小时) 处理后,PXR 和 PXR-HiBiT 的降解受到抑制,且在高达 10 μM 的浓度下不表现出激动剂活性。MI1013 与 PXR LBD 的结合力较弱。MI1013 在 HepaRG、HK-2、COS-1 和 HepG2 细胞中的浓度高达 100 μM 时(24 小时)显示无毒性。MI1013 在 2 μM、24 小时处理时,可有效调节 PXR 活性,使 HepaRG 细胞中的 CAR 功能恢复。在 HepaRG 细胞和人肝细胞中,MI1013 (2 μM,24 小时) 能下调 CYP3A4、SULT1E1 和 SULT1B1、CYP7B1、NR0B2 和 CYP7A1 的 mRNA 水平,且上调 UGT1A1 的 mRNA 水平。 |
| 存储 | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature. |
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