我们研究了一种原型化合物（MAC13243 HCl）干扰革兰氏阴性菌外膜蛋白LolA对粪便菌群的影响。使用体外肠道模型（CoMiniGut），将两位健康人类捐赠者的粪便悬浮液暴露于不同浓度的MAC13243 HCl（16, 32或64 mg/L）。采集暴露后0、4、8小时的样品，进行活细胞计数、16S rRNA基因定量以及使用Illumina MiSeq平台进行的V3-V4序列测序。MAC13243 HCl在8小时后表现出浓度依赖的杀灭大肠杆菌的效果。≤32 mg/L的浓度可以减少需氧菌的生长，但不影响菌群的组成和多样性。在一位捐赠者的粪便菌群中，暴露于64 mg/L MAC13243 HCl后，观察到厚壁菌门的扩张，以及拟杆菌门和放线菌门的减少。在所有测试的浓度下，MAC13243 HCl均未导致大肠杆菌的增生或有益菌的减少，这些是抗生素诱导的菌群失调中典型的变化。这些结果支持我们的假设，即一个针对革兰氏阴性菌特定靶标的药物对共生肠道菌群的影响较小，因此诱发菌群失调的风险低。[3]