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JZ-4109 是一种 GCase 调节剂,对野生型重组 GCase 的 IC50 为 8 nM。其结合于 GCase 二聚体界面的变构位点,能够稳定野生型及 GCaseN370S 突变体 GCase,并诱导 GCase 二聚化,同时提高 GCase 蛋白丰度。JZ-4109 可用于帕金森病相关研究。
JZ-4109 是一种 GCase 调节剂,对野生型重组 GCase 的 IC50 为 8 nM。其结合于 GCase 二聚体界面的变构位点,能够稳定野生型及 GCaseN370S 突变体 GCase,并诱导 GCase 二聚化,同时提高 GCase 蛋白丰度。JZ-4109 可用于帕金森病相关研究。
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mg | 待询 | 10-14周 | |
| 50 mg | 待询 | 10-14周 |
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| 产品描述 | JZ-4109 is a modulator of β-glucocerebrosidase (GCase) with an IC50 of 8 nM for the wild-type recombinant GCase. It binds to the allosteric site at the dimer interface of GCase, stabilizing both the wild-type and GCaseN370S mutant forms, and induces dimerization of GCase. Additionally, JZ-4109 increases the abundance of the GCase protein and is applicable in research related to Parkinson's disease. |
| 体外活性 | JZ-4109 (Compound 3) 可通过线性混合型抑制强效作用于野生型重组 GCase,IC 50 为 8 nM(0.76 nM-1.56 μM; 30 min)。JZ-4109 可稳定野生型重组 GCase 以抵抗热变性(0.25-100 μM; heated from 20 °C to 95 °C at 0.1 °C/s)。此外,JZ-4109 在健康对照人成纤维细胞中可显著提高 GCase 蛋白丰度及酶活性而不影响 GBA mRNA 水平,并促进 GCase 成熟及向内质网后区室转运,且不增加内质网滞留(0.2-2 μM or 2 μM; 3 days);同时,在 HEK 细胞溶酶体组分中也可显著提升 GCase 丰度与酶活性(2 μM; 3 days)。在 1 型戈谢病供体的纯合 GBA N370S 突变人成纤维细胞中,JZ-4109 可显著增加内质网后成熟型 GCase 蛋白丰度及酶活性(0.2-2 μM; 3 days),并可在溶液中诱导野生型 GCase 发生剂量依赖性二聚化(4.12-33.0 μM, co-incubated with 16.5 μM GCase)。 |
| 分子量 | 338.41 |
| 分子式 | C22H18N4 |
| CAS No. | 1997359-63-3 |
| Smiles | N1=CC=CC(=C1)C2=NC=3C=CC=CC3C(=N2)NC4CC=5C=CC=CC5C4 |
| 存储 | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature. 实际储存温度请以COA为准 |
对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多