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iMQT_020 是一种选择性变构的 SLC1A5_var 抑制剂,可破坏 SLC1A5_var 的三聚体组装,导致癌细胞代谢危机并选择性抑制其生长。通过降低谷氨酰胺的补充代谢和氧化磷酸化,iMQT_020 可广泛扰乱癌细胞代谢,并降低 GSH 水平,同时增加细胞内 ROS 和线粒体 ROS 的水平。iMQT_020 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和铁死亡 (ferroptosis),并通过表观遗传机制上调 PD-L1 表达。此化合物可用于胰腺癌、肺癌和结肠癌的研究。
iMQT_020 是一种选择性变构的 SLC1A5_var 抑制剂,可破坏 SLC1A5_var 的三聚体组装,导致癌细胞代谢危机并选择性抑制其生长。通过降低谷氨酰胺的补充代谢和氧化磷酸化,iMQT_020 可广泛扰乱癌细胞代谢,并降低 GSH 水平,同时增加细胞内 ROS 和线粒体 ROS 的水平。iMQT_020 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和铁死亡 (ferroptosis),并通过表观遗传机制上调 PD-L1 表达。此化合物可用于胰腺癌、肺癌和结肠癌的研究。
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mg | 待询 | 10-14周 | |
| 50 mg | 待询 | 10-14周 |
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| 产品描述 | iMQT_020 is a selective allosteric SLC1A5_var inhibitor. It disrupts the trimer assembly of SLC1A5_var, leading to a metabolic crisis in cancer cells and selectively inhibiting their growth. iMQT_020 reduces compensatory glutamine metabolism and oxidative phosphorylation, causing widespread metabolic disruption in cancer cells. It lowers GSH levels while increasing intracellular and mitochondrial ROS levels. Additionally, iMQT_020 induces apoptosis and ferroptosis and upregulates PD-L1 expression through epigenetic mechanisms. This compound is applicable in research on pancreatic, lung, and colon cancers. |
| 体外活性 | iMQT_020 在 10 μM 浓度时,对线粒体中的谷氨酰胺摄取表现出显著抑制(IC 50 = 6.156 μM)。iMQT_020(浓度范围为 0-100 μM)可与 SLC1A5_var 野生型蛋白结合(K d = 4.473 μM),但不与 FIL/AAA 突变体结合。在 4 μM 的浓度下,iMQT_020 能显著降低 SLC1A5_var 野生型蛋白的圆二色谱(CD)信号,表明其结构发生变化。在 MIA PaCa-2 细胞中,iMQT_020(10 μM)可减少谷氨酰胺衍生的三羧酸循环代谢物(如谷氨酸、α-酮戊二酸、琥珀酸等)及其下游产物(如谷胱甘肽、脯氨酸)的水平。此外,iMQT_020(10 μM,24 小时)可降低 MIA PaCa-2 细胞的 GSH 水平,同时增加细胞内和线粒体 ROS 的水平。在过表达 SLC1A5_var WT 的 MIA PaCa-2 细胞中,iMQT_020(10 μM,24 小时)能降低耗氧率(OCR)和细胞外酸化率(ECAR),对 FIL/AAA 突变体无影响。iMQT_020(10 μM,24 小时)还可改变 MIA PaCa-2 细胞的线粒体形态(减少线粒体碎片化)并降低线粒体膜电位(减少 TMRE 染色)。经过 48 小时,iMQT_020 可选择性地抑制癌细胞活力(IC 50 5-40 μM),而不影响正常细胞。同时,iMQT_020(10 μM, 24 h)能够上调人 PDAC 细胞系(如 SU.86.86、SW1990)和小鼠癌细胞系(KPC、LLC、MC-38)中的 PD-L1 mRNA 和蛋白质表达。 |
| 体内活性 | iMQT_020 (75 mg/kg,腹腔注射,每日一次,连续 35 天) 通过促使细胞凋亡和铁死亡,抑制 MIA PaCa-2 细胞异种移植小鼠模型的肿瘤生长。它同样在 MIA PaCa-2 细胞原位移植小鼠模型中展现出抑制肿瘤的活性。此外,iMQT_020 (75 mg/kg) 在 NCI-H1299 人肺癌细胞和 COLO 205 人结肠癌细胞异种移植小鼠中也表现出对肿瘤生长的抑制作用。对于由 KPC、LLC 或 MC-38 细胞形成的同种移植肿瘤,当iMQT_020 (25 mg/kg,腹腔注射,每日一次,连续 21 天) 与抗 PD-L1 抗体 (aPD-L1) 联合使用时,能够产生协同抑制效果。 |
| 分子量 | 306.68 |
| 分子式 | C14H8ClFN2O3 |
| CAS No. | 2463893-46-9 |
| Smiles | O=C1NC(=O)C2=CC(=CC=C2N1)C=3C=C(Cl)C(O)=CC3F |
| 存储 | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature. 实际储存温度请以COA为准 |
对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多