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iMQT_020

货号 T214183Cas号 2463893-46-9 一键复制产品信息
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iMQT_020 是一种选择性变构的 SLC1A5_var 抑制剂,可破坏 SLC1A5_var 的三聚体组装,导致癌细胞代谢危机并选择性抑制其生长。通过降低谷氨酰胺的补充代谢和氧化磷酸化,iMQT_020 可广泛扰乱癌细胞代谢,并降低 GSH 水平,同时增加细胞内 ROS 和线粒体 ROS 的水平。iMQT_020 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和铁死亡 (ferroptosis),并通过表观遗传机制上调 PD-L1 表达。此化合物可用于胰腺癌、肺癌和结肠癌的研究。

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货号 T214183Cas号 2463893-46-9

iMQT_020 是一种选择性变构的 SLC1A5_var 抑制剂,可破坏 SLC1A5_var 的三聚体组装,导致癌细胞代谢危机并选择性抑制其生长。通过降低谷氨酰胺的补充代谢和氧化磷酸化,iMQT_020 可广泛扰乱癌细胞代谢,并降低 GSH 水平,同时增加细胞内 ROS 和线粒体 ROS 的水平。iMQT_020 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和铁死亡 (ferroptosis),并通过表观遗传机制上调 PD-L1 表达。此化合物可用于胰腺癌、肺癌和结肠癌的研究。

iMQT_020
规格价格库存数量
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待询
10-14周
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产品介绍


生物活性
产品描述
iMQT_020 is a selective allosteric SLC1A5_var inhibitor. It disrupts the trimer assembly of SLC1A5_var, leading to a metabolic crisis in cancer cells and selectively inhibiting their growth. iMQT_020 reduces compensatory glutamine metabolism and oxidative phosphorylation, causing widespread metabolic disruption in cancer cells. It lowers GSH levels while increasing intracellular and mitochondrial ROS levels. Additionally, iMQT_020 induces apoptosis and ferroptosis and upregulates PD-L1 expression through epigenetic mechanisms. This compound is applicable in research on pancreatic, lung, and colon cancers.
体外活性

iMQT_020 在 10 μM 浓度时,对线粒体中的谷氨酰胺摄取表现出显著抑制(IC 50 = 6.156 μM)。iMQT_020(浓度范围为 0-100 μM)可与 SLC1A5_var 野生型蛋白结合(K d = 4.473 μM),但不与 FIL/AAA 突变体结合。在 4 μM 的浓度下,iMQT_020 能显著降低 SLC1A5_var 野生型蛋白的圆二色谱(CD)信号,表明其结构发生变化。在 MIA PaCa-2 细胞中,iMQT_020(10 μM)可减少谷氨酰胺衍生的三羧酸循环代谢物(如谷氨酸、α-酮戊二酸、琥珀酸等)及其下游产物(如谷胱甘肽、脯氨酸)的水平。此外,iMQT_020(10 μM,24 小时)可降低 MIA PaCa-2 细胞的 GSH 水平,同时增加细胞内和线粒体 ROS 的水平。在过表达 SLC1A5_var WT 的 MIA PaCa-2 细胞中,iMQT_020(10 μM,24 小时)能降低耗氧率(OCR)和细胞外酸化率(ECAR),对 FIL/AAA 突变体无影响。iMQT_020(10 μM,24 小时)还可改变 MIA PaCa-2 细胞的线粒体形态(减少线粒体碎片化)并降低线粒体膜电位(减少 TMRE 染色)。经过 48 小时,iMQT_020 可选择性地抑制癌细胞活力(IC 50 5-40 μM),而不影响正常细胞。同时,iMQT_020(10 μM, 24 h)能够上调人 PDAC 细胞系(如 SU.86.86、SW1990)和小鼠癌细胞系(KPC、LLC、MC-38)中的 PD-L1 mRNA 和蛋白质表达。

体内活性

iMQT_020 (75 mg/kg,腹腔注射,每日一次,连续 35 天) 通过促使细胞凋亡和铁死亡,抑制 MIA PaCa-2 细胞异种移植小鼠模型的肿瘤生长。它同样在 MIA PaCa-2 细胞原位移植小鼠模型中展现出抑制肿瘤的活性。此外,iMQT_020 (75 mg/kg) 在 NCI-H1299 人肺癌细胞和 COLO 205 人结肠癌细胞异种移植小鼠中也表现出对肿瘤生长的抑制作用。对于由 KPC、LLC 或 MC-38 细胞形成的同种移植肿瘤,当iMQT_020 (25 mg/kg,腹腔注射,每日一次,连续 21 天) 与抗 PD-L1 抗体 (aPD-L1) 联合使用时,能够产生协同抑制效果。

化学信息
分子量306.68
分子式C14H8ClFN2O3
CAS No.2463893-46-9
SmilesO=C1NC(=O)C2=CC(=CC=C2N1)C=3C=C(Cl)C(O)=CC3F
储存&溶解度
存储

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature.

实际储存温度请以COA为准

计算器

  • 摩尔浓度 计算器
  • 稀释 计算器
  • 配液 计算器
  • 分子量 计算器

体内实验配液计算器

请在以下方框中输入您的动物实验信息后点击计算,可以得到母液配置方法和体内配方的制备方法:
比如您的给药剂量是10 mg/kg,每只动物体重20 g,给药体积100 μL, 一共给药动物10只,您使用的配方为 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% Saline / PBS / ddH2O, 那么您的工作液浓度为2 mg/mL
母液配置方法:2 mg 药物溶于 100 μL DMSO ( 母液浓度为 20 mg/mL ), 如您需要配置的浓度超过该产品的溶解度,请先与我们联系。
体内配方的制备方法:100 μL DMSO 母液, 添加 400 μL PEG300 混匀澄清, 再加 50 μL Tween 80, 混匀澄清, 再加 450 μL Saline / PBS / ddH2O 混匀澄清
以上为“体内实验配液计算器”的使用方法举例,并不是具体某个化合物的推荐配制方式,请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。
方案所需的各类助溶剂如: DMSOPEG300PEG400Tween 80SBE-β-CD玉米油等, 均可在TargetMol网站点击购买。
1 请输入动物实验的基本信息
mg/kg
g
μL
2 请输入动物体内配方组成,不同的产品配方组成不同,如有配方需求,可先联系我们提供正确的体内配方。
% DMSO
%
% Tween 80
% Saline/PBS/ddH2O

剂量转换

对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多

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