• 造模机制：

  Histamine Phosphate需与吲哚美辛协同作用诱导大鼠十二指肠溃疡模型，通过与胃壁细胞 H₂受体结合强效促进胃酸分泌，协同吲哚美辛抑制十二指肠碳酸氢盐分泌、削弱黏膜防御功能，导致十二指肠内酸负荷剧增、黏膜上皮损伤，最终引发溃疡形成。

• 相关产品：

  Histamine (T0965)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Donryu, 雄性, 体重 230-260g, 禁食 24 小时

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：吲哚美辛（5 mg/kg）, 溶于含微量吐温 80 的生理盐水, 皮下注射（0.5 ml/100g 体重）；30 分钟后给予组胺二盐酸盐（40 mg/kg）, 溶于 10% 明胶, 皮下注射，共 3 次，每次间隔 2.5 小时；
  ② 对照处理：单独注射吲哚美辛（5 mg/kg）、单独注射组胺（40 mg/kg，3 次，间隔 2.5 小时），或注射等体积溶剂（含吐温 80 的生理盐水 / 10% 明胶）；
  ③ 干预验证（可选）：西咪替丁（3-100 mg/kg）, 溶于生理盐水, 口服灌胃；16,16 - 二甲基前列腺素 E₂（dmPGE₂，3-30 μg/kg）, 先溶于无水乙醇再用生理盐水稀释, 口服灌胃；均在吲哚美辛给药前 30 分钟给药

  给药频率和周期：

  吲哚美辛单次注射+组胺 3 次注射（间隔 2.5 小时）

• 模型验证：

  1. 病理指标：近端十二指肠出现 1-2 个圆形溃疡灶（面积 9.8±1.4 mm²），溃疡发生率 100%，胃体及胃窦部可见少量散在病灶；十二指肠溃疡 30%-40% 穿透黏膜肌层，32 小时后仍可见单个大型圆形溃疡；单独使用吲哚美辛或组胺无溃疡形成； 2. 生化指标：胃泌酸量较对照组显著升高（组胺单独给药峰值 23-25 μEq/15 min，联合给药峰值＞30 μEq/15 min）；十二指肠基础 HCO₃⁻分泌轻度抑制，酸刺激诱导的 HCO₃⁻分泌完全阻断； 3. 药物干预验证：西咪替丁（≥10 mg/kg）可剂量依赖性抑制溃疡形成，显著降低胃酸分泌；dmPGE₂（3-30 μg/kg）可剂量依赖性减少十二指肠及胃窦溃疡面积，显著升高 HCO₃⁻分泌；二者均降低十二指肠内胃酸负荷（西咪替丁组峰值 24.2±1.6 μEq/30 min，dmPGE₂组峰值 35.1±4.8 μEq/30 min）。

*注意事项：吲哚美辛给药后 8 小时处死取材；部分动物在组胺末次注射后正常喂养 24 小时，于吲哚美辛给药后 32 小时取材

*参考文献：Takeuchi K,et,al. A new model of duodenal ulcers induced in rats by indomethacin plus histamine. Gastroenterology. 1986 Mar;90(3):636-45.