• 造模机制：

  CP-20961 作为非免疫原性合成佐剂，核心造模机制如下：① 非特异性启动抗原加工细胞，增强局部引流淋巴结内细胞转运，诱导 T 淋巴细胞早期活化（表达 IL-2 受体），启动自身免疫反应；② 活化的 T 淋巴细胞通过淋巴组织介导炎症信号，招募巨噬细胞浸润关节组织，巨噬细胞（ED1⁺亚型为先驱细胞）释放组织蛋白酶 B/L 等破坏性酶类，引发滑膜炎症、血管翳形成及骨软骨侵蚀；③ 后期 T/B 淋巴细胞持续浸润关节，与 MHC II 类抗原阳性细胞相互作用，维持慢性炎症状态，模拟人类类风湿关节炎的病理进程。

• 相关产品：

  CP-20961 (T15003)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, 雌性近交系 Lewis 大鼠, 体重 140-160 g

  给药剂量和方式：

  模型组：CP-20961, 5 mg / 只, 溶于 0.1 ml 石蜡油, 尾基部皮内注射（intradermally）
  对照组：年龄匹配大鼠，不做处理或注射等量石蜡油；

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  1. 行为学验证（核心指标）： - 关节肿胀：第 11 天起出现 hind paw 明显肿胀，第 14 天达肉眼可见肿胀高峰，持续至 32 天； - 关节炎评分：按关节肿胀程度、红斑、功能障碍评分，模型组评分显著高于对照组（p<0.01）； 2. 组织病理学验证： - 急性期（11-14 天）：关节周围软组织出现水肿，大量 polymorphonuclear 细胞及巨噬细胞浸润； - 慢性期（18-32 天）：滑膜增生、血管翳形成，软骨及软骨下骨侵蚀，韧带附着点单核细胞浸润（H&E 染色阳性）； 3. 免疫病理学验证： - 细胞标志物：关节组织中 ED1⁺/ED2⁺/ED3⁺巨噬细胞、OX-19⁺ T 淋巴细胞、OX-33⁺ B 淋巴细胞浸润，OX-6⁺ MHC II 类抗原阳性细胞表达增强； - 淋巴组织：引流淋巴结第 4 天起出现 IL-2R⁺（OX-39⁺）活化 T 淋巴细胞增多，脾脏红髓 / 白髓比值升高。

*注意事项：在疾病发病后第4、7、11、14、18、21、25和32天，分别宰杀了五只动物

*参考文献：Meacock SC,et,al. Arthritis in Lewis rats induced by the non-immunogenic adjuvant CP20961: an immunohistochemical analysis of the developing disease. Ann Rheum Dis. 1994 Oct;53(10):653-8.