Collagenase Type IV（0.5–2.5 g/mL）在体外细胞实验中主要用于从胰腺组织中分离胰岛细胞[1]。此外，它还能够降解基底膜中的IV型胶原蛋白，促进肿瘤细胞的侵袭和转移[2
使用方法

1. 储存液制备
   向每管100 mg的胶原酶中加入100 µL的含Ca²⁺、Mg²⁺的HBSS，轻轻旋涡震荡使其充分溶解，制备成1 g/mL（即1000×）的储存液。 使用低蛋白结合性的0.22 µm滤膜过滤除菌，分装成小份量，并在-20°C避光冻存。
2. 组织分离
   (1)将组织切成3-4 mm大小的组织块，用含Ca²⁺、Mg²⁺的HBSS溶液洗涤数次。
   (2)加入足量的含Ca²⁺、Mg²⁺的HBSS使其完全浸没组织块，并加入胶原酶至所需的工作浓度。
   (3)在37°C下孵育4-18小时，消化过程中可使用水平摇床，并可加入3 mM的CaCl₂以提高消化效率。
   (4)当细胞分散后，可使用不锈钢或尼龙网筛网筛选收集已分散的细胞，备用。
3. 器官灌注
   (1)向37°C预热的含Ca²⁺、Mg²⁺的HBSS中加入胶原酶，并额外添加3 mM的CaCl₂以提高分离效率。
   (2)根据已优化的速率对相应的器官进行胶原酶工作液的灌注。
   (3)将回收的灌注液通过不锈钢或尼龙网筛过滤，分离已解离的细胞或小片段组织块与较大的团块。
   (4)使用不含胶原酶的HBSS洗涤收集的细胞数次。
   (5)将细胞重悬于细胞培养液中，并利用自动细胞计数器或其他方法计算活细胞密度。

在小鼠肿瘤模型中，局部注射Collagenase Type IV（剂量为10-50mg/kg）可降解肿瘤基质中的IV型胶原蛋白，显著提高药物的渗透性并减少肿瘤体积。当与化疗药物联合使用时，能够显著增强治疗效果。此外，采用10mg/kg剂量局部注射Collagenase Type IV预处理肿瘤组织后进行基因电转移，可显著提高基因载体的转染效率，进而增强基因治疗的效果[3]。